JECM：GLP-1敏感性存在个体差异，与胰岛素抵抗无关

2015-04-07 沐晴译 MedSci原创

GLP-1是由肠道分泌的肠促胰岛素，对调节葡萄糖耐量起重要作用。在糖尿病患者和健康人中，GLP-1都可以促进胰岛素分泌。但是，不同人的胰岛β细胞对GLP-1的敏感性是否存在差异，这些差异是什么因素造成的，目前并相关研究。最近，有研究试图揭开这一谜题。研究者选取健康的肥胖和非肥胖个体进行队列研究，研究结果不仅证明胰岛β细胞对GLP-1的敏感性存在个体差异，而且证明这种差异与胰岛素敏感性不相关。

GLP-1是由肠道分泌的肠促胰岛素，对调节葡萄糖耐量起重要作用。在糖尿病患者和健康人中，GLP-1都可以促进胰岛素分泌。但是，不同人的胰岛β细胞对GLP-1的敏感性是否存在差异，这些差异是什么因素造成的，目前并相关研究。最近，有研究试图揭开这一谜题。研究者选取健康的肥胖和非肥胖个体进行队列研究，研究结果不仅证明胰岛β细胞对GLP-1的敏感性存在个体差异，而且证明这种差异与胰岛素敏感性不相关。

研究者采用高血糖（7.2mmo/l）钳夹试验检测胰岛素的分泌水平，给予健康年轻受试者不同量的GLP-1，逐步增加血浆中GLP-1的水平，通过计算胰岛素分泌率（ISR）评估GLP-1的敏感性。

结果显示，所有受试者的FPG水平都< 5.2 mmo/l。相对于非肥胖者来说，肥胖受试者存在胰岛素抵抗（HOMA2-IR：肥胖 2.6 ± 0.5 和非肥胖 0.8 ± 0.1, p < 0.001)。在两组受试者中，ISR随着GLP-1剂量增大呈线性增加。但是，与非肥胖组相比，ISR的斜率在肥胖组中更大。(肥胖 0.17 ± 0.03 vs 非肥胖 0.05 ± 0.01 nmol/min/pM, p < 0.001).这说明胰腺β细胞对GLP-1的敏感性和胰岛素敏感性之间存在显著相关。在修正了HOMA2-IR之后，两组之间ISR的斜率vs GLP-1浓度并无差异(肥胖 0.08 ± 0.01 vs 非肥胖 0.08 ± 0.01, p = 0.98)。但是，在整体的研究中，在校正了胰岛素抵抗因素之后，胰岛β细胞对GLP-1的敏感性在不同个体之间相差10倍。

总之，这项研究表明，虽然在肥胖和非肥胖的健康个体中，胰岛β细胞对GLP-1的敏感性存在差异性，但是将胰岛素敏感性校正之后，发现GLP-1促进胰岛素分泌（ISR）的斜率，在两组之间并无不同，表明肥胖或者胰岛素抵抗并不能使GLP-1的效应受损。很可能是因为，胰岛β细胞为适应机体对胰岛素的需求增加，才表现出GLP-1敏感性与胰岛素抵抗之间的正相关。因此，研究者认为，在健康人中，但是，胰岛β细胞对GLP-1的敏感性存在很大的变异性，这种变异性与胰岛素敏感性无关，为进一步理解葡萄糖耐量受损和糖尿病易感性机制提供了新视角。

原始出处：

Aulinger BA, Vahl TP, Wilson-Pérez HE, et al.β-cell sensitivity to GLP-1 in healthy humans is variable and proportional to insulin sensitivity. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar 31:jc20144009. [Epub ahead of print]

作者：沐晴译

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