KIDNEY INT：减慢慢性肾脏病进展的新策略！
2017-04-16 xing.T MedSci原创
该研究确定了一个与CKD发病机制相关的重要的信号级联反应和关键组成部分。因此，靶向Klotho减少通过抑制HDAC3对减慢CKD的进展是有前景的治疗策略。
Klotho蛋白是一种抗衰老蛋白，主要表达在肾脏。减少Klotho的表达与慢性肾脏病（CKD）的发生和发展密切相关。Klotho也是过氧化物酶体增殖激活受体-γ（PPARγ）的下游基因，一个影响包括乙酰化在内的翻译后修饰的主要转录因子。然而，在CKD中，PPARγ乙酰化是否会调节Klotho的表达和功能仍是未知的。
近日，肾脏病领域权威杂志kidney international上发表了一篇研究文章，在这项研究中，研究人员旨在明确腺嘌呤CKD小鼠模型上肾功能损害和减少的Klotho表达是否可以被组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂曲古抑菌素A所减弱。这种抑制作用上调Klotho主要是通过增强PPARγ乙酰化，促进PPARγ与klotho基因启动子结合，并且增加PPARγ依赖的Klotho转录。
在PPARγ敲除小鼠中，曲古抑菌素A诱导的逆转Klotho减弱效应仍然存在，但保护肾脏的作用消失，支持PPARγ是klotho恢复和肾脏保护必不可少的乙酰化目标。有趣的是，腺嘌呤喂养的CKD小鼠肾脏显示降低的HDAC3有所上调。选择性HDAC3抑制可以有效地缓解Klotho减少和肾脏损伤，而用siRNA将Klotho沉默后在很大程度上减弱了肾脏保护效应，表明异常的HDAC3和klotho减弱是参与CKD小鼠肾脏损伤的重要组成部分。
该研究确定了一个与CKD发病机制相关的重要的信号级联反应和关键组成部分。因此，靶向Klotho减少通过抑制HDAC3对减慢CKD的进展是有前景的治疗策略。
原始出处：
Wenjun Lin,et al. Klotho restoration via acetylation of Peroxisome Proliferation–Activated Receptor γ reduces the progression of chronic kidney disease.kidney-international.2017. http://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(17)30158-8/fulltext
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好文章学习了！
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很好的学习资料，感谢了。
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