JNCI:双侧肾母细胞瘤对化疗的反应与组织学亚型有关

2024-06-14 儿童肿瘤前沿 儿童肿瘤前沿

研究评估了双侧肾母细胞瘤患者对新辅助化疗的反应与肿瘤的组织学亚型之间的关系。

肾母细胞瘤,又称维尔姆斯瘤(Wilms tumor),是儿童中最常见的肾脏恶性肿瘤,约占所有儿童肾脏肿瘤的90%以上。大约4%-8%的Wilms瘤患者表现为双侧同步肾母细胞瘤,即同时在两个肾脏中出现肿瘤。双侧肾母细胞瘤患者由于保留肾功能的需要,其治疗策略与单侧肾母细胞瘤不同;这类患者通常首先接受新辅助化疗以缩小肿瘤、增加肾脏保留手术的成功率。

在治疗癌症患者时,通常认为对新辅助化疗的耐药性与不良预后相关。然而对于双侧肾母细胞瘤患者而言,化疗耐药性可能反而指向更良性的组织学亚型。新辅助化疗的反应对于双侧肾母细胞瘤的亚型和预后的指示需要重新评估。

近日,Andrew Davidoff 团队发表于 Journal of the National Cancer Institute 题为Response of bilateral Wilms tumor to chemotherapy suggests histologic subtype and guides treatment 的文章,用回顾性分析方法,评估了双侧肾母细胞瘤患者对新辅助化疗的反应与肿瘤的组织学亚型之间的关系。

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圣犹达儿童研究医院的研究团队统计了2000年1月至2022年3月在该医院接受手术治疗的双侧同步肾母细胞瘤患者信息,收集了包括患者人口统计学、新辅助化疗的类型和持续时间、化疗前后的肿瘤测量、手术过程、肿瘤组织学、与肾母细胞瘤相关的遗传倾向、复发时间、生存率和随访时间等多方面的临床数据。该研究采用了混合效应逻辑回归模型,以评估肿瘤对新辅助化疗的反应,并预测肿瘤为间质型的可能性。

本研究使用磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)在开始新辅助化疗之前估计肿瘤大小(VolBL),并在手术前 4 天内再次估计肿瘤大小 (VolPT),计算新辅助化疗前后肿瘤体积的变化。共有 68 名患者(134 个肾脏)符合标准被纳入此项研究。

新辅助化疗前后数据显示,按国际儿科肿瘤学会(SIOP)分类(不包括间质肿瘤),低、中和高风险类肿瘤体积均减少,平均相对体积变化范围为 -50% 至 -62.6%。相比之下,间质肿瘤的体积增加,平均相对体积变化为 +50%。

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国际儿科肿瘤学会(SIOP)分类的组织学亚型个体肿瘤体积在新辅助化疗前(before Tx)后(post Tx)的变化,显示间质型肿瘤在化疗后体积增加的概率大于其他类型。SIOP intermediate risk:SIOP中危型;SIOP high risk:SIOP高危型;SIOP low risk: SIOP低危型;Stromal:间质型。

研究人员统计患者年龄与原发肿瘤组织学的关系发现,间质型双侧肾母细胞瘤患者诊断时的平均年龄和中位年龄(分别为18.8个月和13.0个月)显著小于其他任何组(P=0.07)。

此外, 虽然间质型肿瘤患者在新辅助化疗后体积会增加,但此种亚型患者的生存率较高,可与SIOP低危和中危肿瘤的预后相当。间质SIOP 中危双侧肾母细胞瘤患者的生存率为 100%,SIOP 低危双侧肾母细胞瘤患者的生存率为 93%,SIOP 高危双侧肾母细胞瘤患者的生存率为 80%,间质性双侧肾母细胞瘤患者的生存率为 94%,不同肿瘤类型的总生存期没有统计学差异。

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不同组织学亚型的肾母细胞瘤患者的Kaplan-Meier 生存曲线统计。SIOP intermediate risk:SIOP中危型;SIOP high risk:SIOP高危型;SIOP low risk: SIOP低危型;Stromal:间质型。

该研究讨论了肿瘤体积对化疗的反应与病理亚型之间的关系,并强调了基于化疗反应预测肿瘤亚型的重要性。研究表明,化疗期间肿瘤体积增加的患者更可能是基质优势型肾母细胞瘤,且这这种肿瘤亚型与良好的生存率相关。研究还指出,对于化疗有耐药性的双侧肾母细胞瘤患者,应考虑进行手术切除,而不是进行活检或加强化疗,因为活检可能无法准确反映肿瘤的全面情况,特别对于较大的肿瘤或在化疗后体积增加的肿瘤,还可能会带来出血或感染等额外风险。此外,研究还提到了液体活检和循环肿瘤DNA(ctDNA)是作为未来确定肿瘤组织学的潜在方法。

该研究存在一定局限性:样本量相对较小,且不确定结论是否能推广到接受新辅助化疗的单侧肾母细胞瘤患者或按照SIOP协议治疗的双侧肾母细胞瘤瘤患者。

总之,在新辅助化疗期间,体积增加的肿瘤最常见类型是基质优势型双侧Wilms瘤,尤其是在年龄小于18个月的患者中。因此,建议对这类肿瘤在新辅助化疗期间体积增加的患者考虑肾脏保留手术,而不建议活检或继续新辅助化疗。

作者:儿童肿瘤前沿



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