Circulation：单细胞测序揭示参与心室重构的成纤维细胞亚群
2020-11-12 星云 MedSci原创
心脏成纤维细胞（CFs）在与不同类型纤维化相关的心室重构过程中都起着核心作用。近期研究表明，成纤维细胞对心脏损伤的反应具有异质性。鉴于成纤维细胞的标志物有限，因此目前仍缺乏对心脏损害应答的成纤维细胞群
心脏成纤维细胞（CFs）在与不同类型纤维化相关的心室重构过程中都起着核心作用。近期研究表明，成纤维细胞对心脏损伤的反应具有异质性。鉴于成纤维细胞的标志物有限，因此目前仍缺乏对心脏损害应答的成纤维细胞群体异质性的正确表征。该研究旨在定义心室重构期间CF异质性和调节CF功能的潜在机制。
通过单细胞和组织块RNA测序、转座酶可及染色质测序和功能分析来表征心肌梗死（MI）后的胶原蛋白1α1-GFP（绿色荧光蛋白）-阳性CF。
心脏成纤维细胞的异质性
研究人员先分析了小鼠MI后出现的独特CF亚型的特征，这些活化的成纤维细胞表现出明显的纤维化特征，表达高水平的Cthrc1，坐落在纤维疤痕内。非典型转化生长因子β信号和包含SOX9在内的不同的转录因子均是介导这些细胞对心肌损伤做出反应的重要调控因子。
CTHRC1对成纤维细胞修复心肌至关重要
缺少CTHRC1可使大量小鼠死于心室破裂。在心肌梗死的猪模型和心肌梗死合并扩张型心肌病患者的心脏组织中鉴定出了具有相似转录组的CF群。
总之，该研究揭示了心肌梗死后的心脏修复过程中，成纤维细胞之间的异质性及其动态，并重新定义了参与心肌损伤后重塑的CF。此外，该研究还确定了CTHRC1是心脏疤痕修复过程中的新型调节因子，也是未来转化研究的目标。
原始出处：
Adrián Ruiz-Villalba, et al. Single-Cell RNA Sequencing Analysis Reveals a Crucial Role for CTHRC1 (Collagen Triple Helix Repeat Containing 1) Cardiac Fibroblasts After Myocardial Infarction. Circulation. 2020;142:1831–1847
作者：星云
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