Prostate：mTOR可诱导前列腺癌细胞中神经内分泌分化
2017-09-23 AlexYang MedSci原创
神经内分泌分化前列腺癌（NEPCa）利用雄激素阻断治疗是难治愈的，并且预后很差。而神经内分泌分化（NED）潜在的机制仍旧不清楚。最近，有研究人员调查了在NEPCa中，哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的角色。研究人员通过建立一个人类PCa LNCaP稳定系，通过表达极度活跃mTOR (LNCaP-mTOR)来进行获得性功能分析。之后，研究人员利用全面质量光谱分析来鉴定LNCaP-mTOR中的一个
神经内分泌分化前列腺癌（NEPCa）利用雄激素阻断治疗是难治愈的，并且预后很差。而神经内分泌分化（NED）潜在的机制仍旧不清楚。最近，有研究人员调查了在NEPCa中，哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的角色。研究人员通过建立一个人类PCa LNCaP稳定系，通过表达极度活跃mTOR (LNCaP-mTOR)来进行获得性功能分析。之后，研究人员利用全面质量光谱分析来鉴定LNCaP-mTOR中的一个关键转录因子，并利用CRISPR/Cas系统进行功能缺失分析。
研究发现，mTOR的激活诱导了NED。研究人员在LNCaP-mTOR的NED中观察到了明显的细胞生长阻滞，并且还伴随着p21WAF1/CIP1表达的增加。全面质量光谱分析鉴定了干扰素调节因子（IRF1）在LNCaP-mTOR生长停止中可作为关键的转录因子。IRF1基因在LNCaP-mTOR中的干扰可反转细胞生长阻滞，并且伴随着靶标p21WAF1/CIP1表达的抑制。这些结果表明了NED中生长阻滞通过p21WAF1/CIP1的诱导，至少部分地依赖IRF1。
最后，研究人员指出，激活的mTOR可作为一个新的NED诱导因子，并且通过概括NED，阐释了体内NEPCa恶性肿瘤转化的一种机制。
原始出处：
Kanayama M， Hayano T， Koebis M et al. Hyperactive mTOR induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer cell with concurrent up-regulation of IRF1. Prostate. 14 Sep 2017.
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