Clin Chem:血液循环中Neprilysin- derived BNP片段的检测对心衰靶向Neprilysin抑制治疗的可能启示
2019-10-17 Gladiator MedSci原创
Entresto™是一种心力衰竭(HF)的含neprilysin (NEP)抑制剂sacubitril新型疗法。
Entresto™是一种心力衰竭(HF)的含neprilysin (NEP)抑制剂sacubitril新型疗法。NEP底物之一为b型利钠肽(BNP);其通过NEP抑制的放大被认为是Entresto的积极作用的可能机制。我们推测NEP介导的BNP蛋白水解循环产物可能反映了NEP对活性BNP代谢的影响。我们认为基于NEP的BNP在17–18位置裂解会导致BNP环打开并形成具有C末端Arg-17(BNP-neo17形式)的新型表位。在本研究中,我们使用特异性免疫分析法来探讨BNP-neo17在大鼠模型和HF患者血浆中的作用。
我们用或不用sacubitril抑制NEP,将BNP注射到大鼠体内。采用特异性免疫测定法在不同时间点测定血浆样品中的BNP-neo1,其交叉反应性可忽略不计。在HF患者的EDTA血浆样本中测定BNP-neo17和总BNP。
NEP抑制可抑制大鼠循环中BNP-neo17的生成。注射后2分钟,观察到注射了sacubitril和没有注射sacubitril时,BNP-neo17浓度的最大差异为13.2倍。32例HF患者EDTA血浆样本中BNP-neo17浓度范围为0 ~ 37
pg/mL(中位值为5.4;四分位范围0 - 9.1)。BNP-neo17/总BNP与总BNP浓度无相关性(r = -
0.175, P = 0.680),且在个体间存在差异。
研究表明,BNP-neo17的形成与NEP有关。考虑到BNP-neo17是由NEP产生的BNP的活性形式,我们推测BNP-neo17可能反映了NEP的活性和利钠作用,可以作为HF治疗的指导。
原始出处:
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
作者:Gladiator
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#血液循环#
88
#BNP#
82