【1】富马酸氯马斯汀用于多发性硬化髓鞘再生
多发性硬化的特点是免疫介导的髓鞘破坏性-神经轴突退行性-炎症性疾病。中枢神经髓鞘是少突胶质细胞膜的延伸。模型研究显示，富马酸氯马斯丁可促进少突胶质前体细胞的分化，近日研究人员考察了富马酸氯马斯丁对多发性硬化患者的疗效和安全性。
ReBUILD研究招募复发性多发性硬化伴慢性脱髓鞘性视神经病变患者，随机接受富马酸氯马斯丁 (5.36 mg 口服每天2次) 或安慰剂，持续60天（组2）或90天（组1）。研究的主要终点是P100潜伏期延迟。
研究招募50名患者，各组25人。富马酸氯马斯汀治疗达到主要终点，P100潜伏期延迟1.7ms/眼。治疗的主要不良事件为疲劳，未发生其他严重不良事件。
参试者随机接受单剂量的6价结合疫苗(Vi-TT)、6价多糖疫苗(Vi-PS)或脑膜炎球菌疫苗(对照)。参试者口服伤寒沙门菌，采集血样培养以确定参试者是否感染。研究的主要终点是各组伤寒感染率及严重程度。
112名参与者，其中对照组34人，Vi-PS组37人，Vi-TT组41人。各组伤寒感染率如下：对照组77%，Vi-TT组35%，Vi-PS组35%。Vi-TT疫苗的效率为54.6%，Vi-PS疫苗为52.0%。Vi-TT组血清转化率为100%，Vi-PS组为88.6%。研究过程中发生了4起严重不良事件，均与疫苗接种无关。
【3】Nivolumab治疗晚期胃癌或胃-食管结合部肿瘤患者
接受过两种或以上化疗方案治疗的晚期胃癌或胃-食管结合部肿瘤患者通常预后欠佳。近日研究人考察Nivolumab治疗对这部分患者的有效性和安全性。
研究在49个临床中心开展。患者每2周接受3mg/kg nivolumab或安慰剂静脉滴注治疗。研究的主要终点事件是OS，次要有效性终点事件是PFS、客观缓解率(CR和PR患者百分比)、疾病控制率(CR、PR和SD患者百分比)等。安全性终点事件包括不良反应和治疗相关不良反应。
共有493名患者参与研究，其中nivolumab组330人，安慰剂组163人。nivolumab组和安慰剂组的中位随访时间分别为8.87个月和8.59个月，而两组中永久终止研究治疗的患者分别为87.9%(290/330)和98.1%(158/161)。最主要的原因是由于疾病进展(nivolumab组vs安慰剂组；65.2% vs 66.5%)和临床症状的明显恶化(16.7% vs 23.0%)。Nivolumab组和安慰剂组的中位治疗持续时间分别为1.92和1.05个月，在疾病进展的患者中，nivolumab组和安慰剂组中分别有37.0％(95/257)和28.0％(37/132)继续研究方案治疗。
相比于安慰剂治疗，nivolumab治疗能明显延长患者的中位OS(5.26 vs 4.14个月)，并且能降低患者的死亡风险(68.5％vs 86.5％)。此外，nivolumab组较安慰剂组能降低疾病进展的风险(HR 0.60， 95% CI 0.49-0.75； p<0.0001)，两组患者的中位PFS分别为1.61和1.45个月。相比于基线状态，nivolumab组和安慰剂组患者的客观缓解率为11.2％(30/268，均为PR)和0％(0/131)。在对nivolumab治疗有明确疗效的患者中，产生疗效的中位时间为1.61个月，疗效的中位持续时间为9.53个月。两组中SD的患者百分比分别为29.1％和25.2％，而nivolumab组和安慰剂组的疾病控制率分别为40.0％和25.0％。
Nivolumab组和安慰剂组中任意级别不良反应的发生分别为91％(300/330)和84％(135/161)，而任意级别治疗相关不良反应的发生率分别为43％和27％。Nivolumab组中5％以上患者发生的治疗相关不良反应为瘙痒、腹泻、皮疹和疲劳，两组中很少发生3-4级治疗相关不良反应。此外，两组中引起患者死亡的治疗相关不良反应分别有5例和2例，其中nivolumab组中急性肝炎、心脏骤停、未知原因死亡、劳累性呼吸困难和肺炎各1例，安慰剂组中胃肠道穿孔和猝死各1例。两组中严重治疗相关不良反应的发生率分别为10.0％和5.0％，引起治疗中断的治疗相关不良反应的发生率分别为3％和2％。
针对PD-L1的探索性分析发现，nivolumab组和安慰剂组中PD-L1阳性患者的中位OS分别为5.22和3.83个月，而PD-L1阴性患者的中位OS分别为6.05和4.19个月。事后亚组分析显示，不论患者之前是否接受过ramucirumab治疗，nivolumab均能提高患者的OS。
作者：zhangfan
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