Lancet Neurology：缬苯那嗪治疗亨廷顿病相关舞蹈症的安全性和有效性研究

缬苯那嗪是一种高选择性的囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，被批准用于治疗迟发性运动障碍症。为了满足对亨廷顿氏病患者改善症状治疗的持续需求，来自麦戈文医学院的研究人员评估了缬苯那嗪用于治疗亨廷顿氏病相关舞蹈症的安全性和有效性。

KINECT-HD是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的试验，在美国和加拿大的46个亨廷顿研究小组驻地进行。该研究包括患有遗传确认的亨廷顿病和舞蹈症的成年人，他们通过互动网络响应系统（无分层或最小化）被随机分配（1:1）到口服安慰剂或缬苯那嗪（≤80毫克，按耐受性）的双盲治疗，为期12周。主要终点是UHDRS TMC得分从筛查和基线期（基于每个参与者的筛查和基线值的平均值）到维持期（基于每个参与者的第10周和第12周的平均值）的最小二乘平均变化，在全分析集中使用重复测量的混合效应模型。安全性评估包括治疗中出现的不良事件、生命体征、心电图、实验室测试、帕金森症的临床测试和精神评估。

结果显示，KINECT-HD从2019年11月13日进行到2021年10月26日。在128名随机分配的参与者中，125人被纳入全面分析组（64人分配到缬苯那嗪，61人分配到安慰剂），127人被纳入安全分析组（64人分配到缬苯那嗪，63人分配到安慰剂）。从筛查和基线期到维持期的UHDRS TMC评分的最小二乘平均变化，缬氨酸为-4.6，安慰剂为-1.4（最小二乘平均差异-3.2，95%CI-4.4至-2.0；P<0.0001）。最常见的治疗性不良事件是嗜睡（10例[16%]使用缬苯那嗪，2例[3%]使用安慰剂）。没有发现生命体征、心电图或实验室检查方面的临床重要变化。在接受缬苯那嗪治疗的参与者中，没有自杀行为或自杀意念恶化的报告。

综上，在亨廷顿氏病患者中，与安慰剂相比，缬苯那嗪可使舞蹈症得到改善，且耐受性良好。

参考文献：

Safety and efficacy of valbenazine for the treatment of chorea associated with Huntington's disease (KINECT-HD): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.