SHPCS 2013：胰腺癌的分子标志物：整合素（Integrin）α6β4
2013-08-22 Kathleen L.O'Connor MedSci原创
第四届胰腺癌上海论坛（SHPCS）上，Kathleen L.O'Connor进行胰腺癌相关报告。侵袭和转移是导致大多数肿瘤患者治疗失败和死亡最主要原因，其过程涉及机体一系列基因结构和功能的异常，其中黏附分子起着重要的作用。整合素( integrins) 是肿瘤细胞表面的一种黏附分子，它可以介导细胞间、细胞与基质间相互作用，参与肿瘤侵袭和转移
第四届胰腺癌上海论坛（SHPCS）上，Kathleen L.O'Connor进行胰腺癌相关报告。侵袭和转移是导致大多数肿瘤患者治疗失败和死亡最主要原因，其过程涉及机体一系列基因结构和功能的异常，其中黏附分子起着重要的作用。整合素( integrins) 是肿瘤细胞表面的一种黏附分子，它可以介导细胞间、细胞与基质间相互作用，参与肿瘤侵袭和转移的过程。整合素α6β4 是整合素家族中的重要成员之一，其在肿瘤细胞中表达量的增高或减少会影响肿瘤细胞的生物学行为。
整合素α6β4在PDAC早期上调并在进程中持续高表达；
整合素α6β4协调控制了胰腺癌细胞中AREG、EREG和MMP1的表达；
在高度α6β4表达的细胞中抑制EGFR可同时阻断HGF趋化和3D培养的入侵；
整合素α6β4和HGF信号通路刺激AREG分泌，AREG分泌可以指向前缘；
我们已经确定在EGFR和信号通路之间有一种小的物质可以管理肿瘤细胞入侵；
转移来的AsPC1细胞抑制了EGFR，因此建议通路绕行EGFR存在依赖。
肿瘤的发生和转移与整合素α6β4 的密切相关性已引起国内外学者的关注，这方面的研究成果将为探求肿瘤的发生、发展机制提供重要的新线索，是未来探 求肿瘤生长机制及制定靶点治疗手段的方向之一。深入研究整合素α6β4 通路在肿瘤的发生和转移中的作用具有重要的生物学和临床意义，相关的研究有望为肿 瘤治疗提供辅助方法和药物。
原始出处：
O'Connor KL, Chen M, Towers LN.Integrin α6β4 cooperates with LPA signaling to stimulate Rac through AKAP-Lbc-mediated RhoA activation.Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Feb 1;302(3):C605-14.
Chen M, Sastry SK, O'Connor KL.Src kinase pathway is involved in NFAT5-mediated S100A4 induction by hyperosmotic stress in colon cancer cells.Am J Physiol Cell Physiol. 2011 May;300(5):C1155-63.
作者：Kathleen L.O'Connor
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