FDA:来那度胺增加多发性骨髓瘤患者第二原发肿瘤危险

　　2012年5月7日，美国食品与药物管理局（FDA）发布通告称，多项临床试验结果显示，与接受安慰剂治疗相比，新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者接受抗肿瘤药物来那度胺治疗可增加第二原发肿瘤发生危险；尤其是增加急性髓细胞白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和霍奇金淋巴瘤的危险。来那度胺（商品名：Revlimid）药物标签的警告和注意事项部分和患者用药指导添加了这一安全信息。FDA建议，临床医生在处方该药时应权衡利弊并注意监测用药患者的情况。

　　据悉，FDA之前批准来那度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤，来那度胺还获准治疗特定类型患者的MDS。

　　FDA审查了应用Revlimid维持治疗新诊断的多发性骨髓瘤和再发\难治性多发性骨髓瘤患者的临床对照试验，并评估了来那度胺增加第二原发肿瘤的危险性。

　　在3项前瞻性随机对照试验中，新诊断的多发性骨髓瘤患者接受起始化疗，或化疗+造血干细胞移植后续来那度胺治疗，或者安慰剂治疗。这一临床治疗方案用于研究来那度胺维持治疗的疗效。2011年2月，汇总分析3项正在进行的临床试验显示，在824例接受来那度胺治疗的患者中有65例患者发生了第二原发肿瘤，而在未应用来那度胺维持治疗的665例患者中有19例发生第二原发肿瘤（p<0.001）。接受来那度胺治疗的患者第二原发肿瘤发生率是未用来那度胺维持治疗的3倍。报告的第二原发肿瘤包括AML、MDS和B细胞的恶性肿瘤。

　　总之，在来那度胺治疗组，报告有30例（3.6%）原发的血液肿瘤（22例MDS/AML，5例霍奇金淋巴瘤和3例急性B细胞型淋巴细胞性白血病），在未应用来那度胺治疗组，只发生了2例AML（0.3%）。从开始应用来那度胺治疗到诊断为第二原发肿瘤的中位时间为2年。根据有效数据，两组间的皮肤非黑色素瘤或者实体瘤发生率似乎无差异。

　　一项回顾汇总分析第二原发肿瘤的研究支持FDA既往关于再发多发性骨髓瘤的批准。这些是多中心双盲安慰剂对照试验，再发/难治性多发性骨髓瘤患者被分为2组，来那度胺联合大剂量地塞米松治疗组和单独大剂量地塞米松/安慰剂对照组。患者在治疗期间新发的第二原发肿瘤发生率为3.98%（来那度胺治疗组）和1.38%（安慰剂对照组）。治疗组和对照组第二原发非黑色素瘤发生率分别为2.4%和0.91%。治疗组的治疗时间比对照组长，分别为467人-年和218.7人-年。校正研究观察时间后，两组的侵袭性皮肤非黑色素瘤发生率无明显差异。