大咖谈 | CAR-T细胞疗法和放疗联合的研究进展

导读

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗是免疫细胞治疗的一种新模式，已被证明对难治性/复发性B细胞白血病和淋巴瘤有效。与传统的抗肿瘤方法相比，CAR-T细胞疗法具有特异性高、致死率强、疗效持久等优点。我们总结了近年来嵌合特异性肿瘤抗原受体的T细胞治疗实体瘤的临床研究：包括胸膜间皮瘤，前列腺癌，结肠癌等。尽管CAR-T细胞在治疗血液恶性肿瘤方面取得了重大进展，实体瘤的治疗仍然存在多种困难，包括肿瘤抗原异质性引起的免疫逃逸，通过物理或细胞因子屏障阻止CAR-T细胞进入或限制其持久性以及肿瘤微环境中的其他免疫抑制分子和细胞。

科学家们提出了CAR-T细胞与放疗、溶瘤病毒、纳米颗粒或结合免疫检查点抑制剂的联合策略去改善CAR-T细胞的疗效。我们重点介绍了CAR-T细胞与放疗联合使用的巨大潜力。放疗可通过细胞凋亡和坏死直接杀死癌细胞，诱导树突状细胞成熟活化，促进肿瘤抗原提呈。放射后，损伤相关分子模式(DAMPS)和INF-γ被释放，导致CAR-T细胞向肿瘤的迁移和浸润增加。CAR-T细胞联合放疗具有协同抗肿瘤的作用。

目前，CAR-T疗法联合放疗已经在血液肿瘤开展有大量的临床实验；例如，白血病，非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤等。近期文献报道了在一例难治性B细胞淋巴瘤患者中，患者右侧下肢接受了靶向CD19的CAR-T疗法与20Gy/4F的放疗，1年后右侧下肢没有复发的迹象。为了探究CAR-T疗法与放疗最佳的联合方式，一项临床研究发现与挽救性放疗相比，桥接放射治疗之后再进行CAR-T疗法的联合治疗策略疗效更好。虽然CAR-T疗法联合放疗已经在血液肿瘤取得了不错的进展，但在实体瘤仍处于临床前期的阶段。在未来，我们相信通过克服重重困难，CAR-T疗法与放疗这一新兴的联合治疗方案能为实体瘤患者带来福音。