NEJM：中风发作后4.5至24小时开始使用替奈普酶较安慰剂，并未获得良好的临床疗效

急性缺血性卒中是最常见的中风类型，再灌注治疗是急性缺血性卒中最有效的治疗措施。包括静脉溶栓和动脉内取栓。一般情况下，中风症状出现后4.5小时内使用替奈普酶进行溶栓，可能会帮助患者实现早期血管再通，迅速恢复脑血流，从而降低急性缺血性卒中的致残率

目前，有关替奈普酶是否能在 4.5 小时后带来益处的证据十分有限近日，发表在NEJM杂志上一项TIMELESS研究评估了替奈普酶在4.5 至 24 小时后的疗效。

TIMELESS是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，比较替奈普酶（每公斤体重 0.25 毫克，最多 25 毫克）和安慰剂在患者最后一次恢复健康 4.5 至 24 小时后的疗效。患者必须有大脑中动脉或颈内动脉闭塞的证据，并且根据灌注成像确定有可挽救的组织。主要结果是患者在第90天时在改良Rankin量表得分（范围从0到6，得分越高表示残疾程度越严重，6分表示死亡）。安全性结果包括死亡和症状性颅内出血。

试验共招募了 458 名患者，其中 77.3% 的患者随后接受了血栓切除术，228 名患者被分配接受替奈普酶治疗，230 名患者接受安慰剂治疗。在替奈普酶治疗组中，患者最后一次恢复健康与随机分配之间的中位时间约为12小时，在安慰剂治疗组中约为13小时。

两组患者在90天时的改良Rankin量表中位数得分为3分。与安慰剂相比，90天时替奈普酶与改良Rankin量表得分分布的调整后共同几率比为1.13（95%置信区间为0.82至1.57；P=0.45）。在安全性方面，90天时替奈普酶组的死亡率为19.7%，安慰剂组为18.2%，症状性颅内出血的发生率分别为3.2%和2.3%。

总之，大脑中动脉或颈内动脉闭塞的患者，其中大多接受过血管内血栓切除术，在中风发作后4.5至24小时开始使用替奈普酶治疗，其临床疗效并不比使用安慰剂的患者好。两组症状性脑内出血的发生率相似。

原始出处

Albers GW, Jumaa M, Purdon B, Zaidi SF, Streib C, Shuaib A, Sangha N, Kim M, Froehler MT, Schwartz NE, Clark WM, Kircher CE, Yang M, Massaro L, Lu XY, Rippon GA, Broderick JP, Butcher K, Lansberg MG, Liebeskind DS, Nouh A, Schwamm LH, Campbell BCV; TIMELESS Investigators. Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection. N Engl J Med. 2024 Feb 8. doi: 10.1056/NEJMoa2310392. Epub ahead of print. PMID: 38329148.