Sci Rep: 老年人易感肺部疾病的重要新线索
2020-04-26 佚名 生物通
肺,不断暴露在外界环境,为了维持内环境稳态,我们的肺承受了太多应激和损伤。我们知道肺功能随年龄增长减退,因此科学家也在寻找体内外直接影响肺功能的因素。
肺,不断暴露在外界环境,为了维持内环境稳态,我们的肺承受了太多应激和损伤。我们知道肺功能随年龄增长减退,因此科学家也在寻找体内外直接影响肺功能的因素。
DsbA-L蛋白是一种广泛存在于许多人体组织的抗氧化剂,抗氧化剂通常对细胞有保护作用,但这种蛋白能不能保护肺部还尚不清楚。
DsbA-L本身激活脂联素(adiponectin),脂联素产于脂肪组织,帮助调节葡萄糖和脂肪酸水平,能增强肺功能。之前的流行病学研究发现,不同DsbA-L基因型(G/G、G/T或T/T)的脂联素激活不同,但是这些差异具体会不会影响血液中的抗氧化功能,或者对肺有没有直接影响,答案还不清楚。
为了回答这些问题,日本熊本大学的研究人员调查了318名老年健康体检者的DsbA-L基因型和他们6年期间呼吸功能变化的关系。发现,T/T基因型携带者的DsbA-L水平较低,他们的呼吸功能较差。另外,体检者血液中氧化物质(氧化白蛋白)的数量随DsbA-L基因型不同而不同,表明该基因与抗氧化功能有关。
进一步分析发现了DsbA-L与呼吸功能和脂联素激活之间的正相关性。先前发现DsbA-L基因型差异与脂联素激活减少有关,新研究表明,DsbA-L基因功能的差异可能导致了老年人肺功能的下降。
接下来,研究人员调查了DsbA-L是否对肺组织有保护作用。降低人类肺上皮细胞DsbA-L表达水平会增加氧化应激程度。减少DsbA-L表达促进粘液产生,粘液对老年人和患病人群的肺功能有不利影响。综合,DsbA-L通过肺上皮细胞的直接抗氧化作用提供肺保护力。
作者希望,以后通过关注DsbA-L激活和基因型差异促进健康生活方式,改善肺部疾病治疗。特别在日本,T/T型DsbA-L携带者比例较高,DsbA-L相关药物的受益面可能很大。
他们现在正在调查一种产自印度尼西亚的树木(Melinjo)种子提取物,在激活DsbA-L方面的作用。此外,他们还希望这项研究有助于精准医疗的发展——根据基因型差异选择合适的肺部治疗剂。
原始出处:Oniki K, Nohara H, Nakashima R, et al. The DsbA-L gene is associated with respiratory function of the elderly via its adiponectin multimeric or antioxidant properties. Sci Rep. 2020 Apr 6;
作者:佚名
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