J Exp Clin Cancer Res：研究揭示Par3促进前列腺癌转移的机制
2017-11-04 MedSci MedSci原创
前列腺癌（PCa）是全世界男性中最常见的肿瘤之一，也是导致癌症死亡的主要原因之一。大多数死亡是由于转移性癌症的复发和随后的发展。虽然极性蛋白的丢失或位错与胚胎发育不足和肿瘤发生相关，但是极性蛋白的表达水平与肿瘤转移的关系目前仍不清楚。研究人员使用生物信息学、qRT-PCR、免疫印迹和免疫组织化学（IHC）分析来检测原发性和转移性临床PCa样本中Par3（极性相关分区缺陷（PAR）复合物的关键组分）
前列腺癌（PCa）是全世界男性中最常见的肿瘤之一，也是导致癌症死亡的主要原因之一。大多数死亡是由于转移性癌症的复发和随后的发展。虽然极性蛋白的丢失或位错与胚胎发育不足和肿瘤发生相关，但是极性蛋白的表达水平与肿瘤转移的关系目前仍不清楚。
研究人员使用生物信息学、qRT-PCR、免疫印迹和免疫组织化学（IHC）分析来检测原发性和转移性临床PCa样本中Par3（极性相关分区缺陷（PAR）复合物的关键组分）的表达。采用体外和体内功能丧失和功能获得研究以确定Par3在PCa转移过程中的功能。采用免疫共沉淀（co-IP）、免疫印迹（Western blot）、免疫荧光（IF）、染色质免疫沉淀（ChIP）和qRT-PCR分析研究Par3在PCa转移中的作用机制。
结果显示，Par3表达升高与PCa转移呈正相关。Par3的敲减可抑制体外PCa细胞迁移、侵袭及体内肿瘤转移，而Par3的过表达则会产生相反的结果。
机制上，Par3抑制LATS的磷酸化以失活Hippo途径，并通过从KIBRA/Merlin/FRMD6复合物中螯合KIBRA并形成Par3/aPKC/KIBRA复合物来增强YAP的核易位。Par3的稳定敲除导致KIBRA/Merlin/FRMD6复合物的恢复和Hippo通路的激活，然后导致对YAP核易位的抑制。
此外，与TEA结构域（TEAD）转录因子家族结合，核内YAP促进几个促转移基因，如基质金属蛋白酶（MMP）家族，Zeb1，Snail1和Twist1的转录。而且，Par3的敲低可下调这些促转移基因的表达。
总之，该研究结果表明，Par3表达升高通过KIBRA螯合介导的Hippo通路失活上调促转移基因的表达来促进PCa转移。通过激活Hippo通路下调Par3的表达可能是治疗PCa转移的潜在方法。
原始出处：
Pei-Jie Zhou, Wei Xue, et al., Elevated expression of Par3 promotes prostate cancer metastasis by forming a Par3/aPKC/KIBRA complex and inactivating the hippo pathway. J Exp Clin Cancer Res. 2017; 36: 139. Published online 2017 Oct 10. doi: 10.1186/s13046-017-0609-y
作者：MedSci
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