JTO：信迪利单抗联合培美曲塞和铂类作为局部晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗的有效性和安全性(ORIENT-11)

信迪利单抗（Sintilimab）是一种抗程序性死亡1抗体，加培美曲塞和铂类曾在1b期研究中显示出对非鳞状非小细胞肺癌的良好疗效。Sintilimab是一种抗程序性死亡1抗体，加培美曲塞和铂类曾在1b期研究中显示出对非鳞状非小细胞肺癌的良好疗效。我们进行了一项随机、双盲、3期研究，比较辛迪利单抗与安慰剂的疗效和安全性，均与此类化疗联合使用。(ClinicalTrials.gov：NCT03607539)

方法：这项研究纳入了397名先前未经治疗的非鳞状IIIB/C 期NSCLC患者，这些患者不适合手术或局部治疗，没有EGFR或ALK基因改变，ECOG表现状态为0或1。患者按2:1的比例随机分配到信迪利单抗和化疗或化疗和安慰剂，并按性别、铂和PD-L1表达进行分类。在研究组，患者每3周接受200 mg信迪利单抗和500 mg/m2培美曲塞和75 mg/m2顺铂或AUC 5卡铂，共4个周期。随后，每3周给药一次，200mg的信迪利单抗和500mg培美曲塞，持续2年。在对照组中，安慰剂也与培美曲塞一起使用长达2年，此时允许交叉给药信迪利单抗组。

允许交叉或治疗超过疾病进展。试验主要终点为独立放射审查委员会（IRRC）的PFS，次要终点包括总生存率（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、缓解时间和安全性。

结果。截至2019年11月15日，中位随访时间为8.9个月。信迪利单抗联合组的中位PFS显著长于安慰剂联合组（8.9 vs. 5.0个月；HR，0.482，95%CI，0.362至0.643；P <0.00001）。信迪利单抗联合组的确诊客观反应率为51.9%（95% CI，45.7%～58.0%），安慰剂联合组为29.8%（95% CI，22.1%～38.4%）。3级或以上不良事件的发生率在sintilimab-combination组为61.7%，安慰剂-combination组为58.8%。

“与安慰剂疗法相比，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗显著改善了无进展生存期（PFS）。”张力公布结果时说。“该疗法对关键临床亚组有疗效。”

结论：在中国患者中，对既往未治疗的患者进行了治疗，信迪利单抗不良事件发生率为61.7%，安慰剂组合组为58.8%。在中国既往未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中，在培美曲塞和铂类化疗的基础上加用辛迪利单抗，其PFS显著长于单独化疗，且安全性可控。

原始出处：

Yang Y, Wang Z, Fang J, Yu Q, Han B, Cang S, Chen G, Mei X, Yang Z, Ma R, Bi M, Ren X, Zhou J, Li B, Song Y, Feng J, Li J, He Z, Zhou R, Li W, Lu Y, Wang Y, Wang L, Yang N, Zhang Y, Yu Z, Zhao Y, Xie C, Cheng Y, Zhou H, Wang S, Zhu D, Zhang W, Zhang L.Efficacy and safety of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 study (ORIENT-11).J Thorac Oncol. 2020 Jul 31:S1556-0864(20)30595-5. doi: 10.1016/j.jtho.2020.07.014

关于ORIENT-11研究

ORIENT-11研究是一项评估达伯舒^®（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT03607539)。主要研究终点是由独立影像学评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存(PFS)。次要研究终点包括总生存期(OS)、安全性等。

本研究共入组397例受试者，按照2:1随机入组，分别接受达伯舒^®（信迪利单抗注射液）200mg或安慰剂联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）和铂类治疗，每3周给药1次，完成4个周期治疗后，进入达伯舒^®（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）维持阶段，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至达伯舒^®（信迪利单抗注射液）单药治疗。

关于达伯舒^®（信迪利单抗注射液）

达伯舒^®（信迪利单抗注射液）是信达生物制药和礼来制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。其获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南。2019年医保国谈中，达伯舒^®（信迪利单抗注射液）是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。2020年4月，NMPA正式受理达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请；2020年5月，达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合健择^®（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的III期研究达到主要研究终点，达伯舒^®（信迪利单抗注射液）单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究达到主要研究终点。

达伯舒^®（信迪利单抗注射液）是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括23个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢疾病等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项，19个品种进入临床研究，5个品种进入III期或关键性临床研究，2个单抗产品上市申请被国家药品监督管理局受理，并均被纳入优先审评。已有2个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒^®，英文商标：TYVYT^®；贝伐珠单抗注射液，商品名：达攸同^®，英文商标：BYVASDA ^®）获得NMPA批准上市销售。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为唯一一个进入新版国家医保目录的PD-1抑制剂。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、Alector和韩国Hanmi等国际制药公司达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com。

关于礼来制药

礼来制药是一家全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。