Clin Cancer Res：新型抗PD-L1抗体LY3300054治疗晚期实体瘤的疗效和安全性
2021-02-03 MedSci原创 MedSci原创
高表达程序性细胞死亡配体蛋白1（PD-L1）是肿瘤细胞逃逸抗肿瘤免疫反应的机制之一。
高表达程序性细胞死亡配体蛋白1（PD-L1）是肿瘤细胞逃逸抗肿瘤免疫反应的机制之一。阻断PD-L1或其对应的受体PD-1可重新激活细胞毒性T细胞反应，进而使多种肿瘤消退。
一项Ia/Ib期PACT研究(NCT02791334)评估了一种新的PD-L1抑制剂LY3300054作为单一疗法或与雷莫芦单抗、Abemaciclib或Merestinib(一种II型MET激酶抑制剂)联合治疗晚期难治性实体肿瘤的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。本文报道了该研究的成果。
在Ia期LY3300054剂量递增队列中，接受LY3300054单一治疗或联合雷莫芦单抗、Abemaciclib或Merestinib治疗的患者分别有15位、10位、24位、12位。在Ib期剂量扩展队列，纳入了8位黑色素瘤患者接受LY3300054单一治疗和12位胰腺癌患者接受LY3300054联合Merestinib治疗。主要终点是剂量限制性毒性(DLT)和安全性。
与治疗相关的不良反应有：单一治疗组的疲劳和恶心(各13%)，雷莫芦单抗组的甲状腺功能减退(30%)，Abemaciclib组的腹泻(54%)，以及Merestinib组的恶心(25%)。在Abemaciclib引入队列的4位患者的3位中观察到了与肝毒性相关的DLT。但在同时服用Abemaciclib的患者中未观察到DLT或3/4级肝毒性事件。药代动力学特征与其他PD-L1抑制剂相似。根据RECISTV1.1标准，每组均有1位患者获得了持续长达7个月的部分缓解。
综上所述，LY3300054单用或与雷莫芦单抗、Abemaciclib或Merestinib联合使用时，耐受性均表现良好，没有意外的安全问题。鉴于Abemaciclib的肝毒性，其不能在与LY3300054联用前即开始使用。本次评估的所有方案都展现出了持久的临床益处。
原始出处：
Patnaik Amita,Yap Timothy A,Chung Hyun Cheol et al. Safety and Clinical Activity of a New Anti-PD-L1 Antibody as Monotherapy or Combined with Targeted Therapy in Advanced Solid Tumors: The PACT Phase Ia/Ib Trial. Clin Cancer Res, 2020, undefined: undefined.
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