Arthritis Rheumatol：治疗痛风时别嘌醇与非布司他在降低尿酸过程中引发痛风发作的风险差异

痛风是一种常见的炎性关节炎，全球约5%的成年人患有此病。降尿酸治疗（ULT）是治疗痛风的关键，通过降低血清尿酸（sUA）水平，可溶解尿酸结晶并减少痛风发作。然而，启动ULT后，sUA的波动会导致痛风发作，从而影响患者的依从性和生活质量。虽然现有的指南推荐在ULT启动期间使用抗炎药物进行预防，但不同药物引起的痛风发作风险尚缺乏充分研究。本研究旨在比较在启动并调整至目标sUA水平的治疗过程中，别嘌醇和非布司他引发痛风发作的风险差异。

本研究为一项72周的随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验的事后分析，比较了别嘌醇和非布司他的疗效。研究纳入940名痛风患者，平均年龄62.1岁，绝大多数为男性（98.4%），并随机分配接受别嘌醇或非布司他治疗。研究的主要观察期为第0至24周，患者接受逐步调整剂量的降尿酸治疗，目标sUA为<6 mg/dL（有痛风石者目标为<5 mg/dL）。所有患者均接受抗炎预防（90%使用秋水仙碱）。研究通过定期访谈评估痛风发作情况，并通过Cox比例风险模型分析包括治疗类型、年龄、sUA水平等在内的多种因素对痛风发作的影响。

研究共纳入940名痛风患者，其中别嘌醇组468人，非布司他组472人。启动ULT后，第0至24周内42.1%的别嘌醇组患者和46.2%的非布司他组患者发生至少一次痛风发作，差异无统计学显著性（HR 1.17，95%CI 0.90-1.53）。两组患者在平均sUA降幅上无显著差异（别嘌醇组3.24 mg/dL，非布司他组3.12 mg/dL）。研究显示，年轻患者（HR 0.86，95%CI 0.78-0.96）和基线sUA水平较高的患者（HR 1.09，95%CI 1.01-1.18）痛风发作的风险较高。此外，有痛风石的患者痛风发作风险较低（HR 0.70，95%CI 0.54-0.91）。在剂量逐步增加的过程中，两组患者的痛风发作风险无显著差异。

所有参与者在第 0 至 24 周期间以及在排除先前使用别嘌呤醇的参与者后，降尿酸治疗剂量增加并出现痛风发作

本研究结果表明，在按目标治疗策略逐步调整剂量并配合适当抗炎预防的情况下，别嘌醇和非布司他引发痛风发作的风险相似。此外，年龄较轻、基线sUA较高的患者更容易在ULT启动早期发生痛风发作，而有痛风石的患者发作风险较低。这些发现为临床医生在制定个体化治疗方案时提供了参考，提示在启动ULT时需根据患者特征进行风险分层，合理选择抗炎预防方案。

原始出处：

Comparison of Gout Flares With the Initiation of Treat-to-Target Allopurinol and Febuxostat: A Post-Hoc Analysis of a Randomized Multicenter Trial. Arthritis Rheumatol. 2024 Oct;76(10):1552-1559. doi: 10.1002/art.42927. Epub 2024 Jul 15. PMID: 38925627; PMCID: PMC11421957.