Nat Med：Tau的分子多样性使得阿尔茨海默病具有临床异质性
2020-06-28 MedSci原创 MedSci原创
研究人员推测，如果传播tau蛋白的属性在不同的个体中存在差异，tau传播的动力学可能会有所不同。
阿尔茨海默病（AD）会导致进行性的认知障碍，但其过程是异质性的，认知能力下降的比率范围广泛。
已有的研究显示，整个大脑皮层的tau聚集物（神经纤维缠结）的蔓延与症状严重程度平行。因此，研究人员推测，如果传播tau蛋白的属性在不同的个体中存在差异，tau传播的动力学可能会有所不同。
对此，研究人员进行了生化，生物物理，MS，和细胞以及动物为基础的生物活性测定，以表征32名AD患者的tau蛋白。
研究人员发现，可溶性、寡聚体、具有种子能力的tau的高磷酸化种类具有显著的患者间异质性。Tau种子活性与临床疾病的侵袭性相关，一些翻译后修饰（PTM）位点似乎与种子活性增强和更差的临床结果都相关，而有些位点则不相关。
这些数据表明，不同的 "典型 "AD个体可能具有独特的tau生化特征。这些数据与个体患有AD的可能性相一致，就像癌症患者一样，一个原本常见的表型可能有多种分子驱动因素，并强调了个性化治疗方法减缓AD临床进展的优势。
原始出处：
Simon Dujardin et al. Tau molecular diversity contributes to clinical heterogeneity in Alzheimer’s disease, Nature Medicine (2020).
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