J Immunol：TNF反向信号调节炎症反应分子机制

2016-01-11 佚名 生物谷

炎症机制TNF-a

TNF-a是一类典型的炎性细胞因子，它的前体是一类II型跨膜蛋白（mTNF-a）。成熟的TNF-a能够识别细胞表面的TNF-R1以及TNF-R2，从而使得该类受体的激活与三聚化。类似的，TNF-a前体有两类截然不同的功能：由于mTNF-a在未结合受体的情况下是天然的三聚化结构，一方面它可以像成熟的TNF-a一样与TNF-R结合产生下游信号，另一方面这一结合也可以使其将受体信号反向传递至配体细胞中（

TNF-a是一类典型的炎性细胞因子，它的前体是一类II型跨膜蛋白（mTNF-a）。成熟的TNF-a能够识别细胞表面的TNF-R1以及TNF-R2，从而使得该类受体的激活与三聚化。类似的，TNF-a前体有两类截然不同的功能：由于mTNF-a在未结合受体的情况下是天然的三聚化结构，一方面它可以像成熟的TNF-a一样与TNF-R结合产生下游信号，另一方面这一结合也可以使其将受体信号反向传递至配体细胞中（即相反方向）。之前的研究已经发现mTNF-a的反向信号能够干预LPS对巨噬细胞的激活作用，其中的关键步骤包括ERK的激活。然而，其中的分子机制并不清楚。在最近的一项研究中，来自希腊Debrecen大学的Zsuzsa Szondy课题组阐释了TNF-a反向信号的最新分子机制。相关结果发表在最新一期的Journal of Immunology杂志上。

 
首先，作者希望了解天然免疫细胞表面mTNF-a的表达情况。他们选择了小鼠原代骨髓巨噬细胞以及RAW264.7细胞系进行研究。结果显示，在未激活状态下，两类细胞表面TNF-a有一个本底水平的表达，在受到LPS刺激后，这一表达水平会显著提高。之后，他们发现mTNFa的信号会使得下游MKK3/6、PI3K、MAPK、JNK等激酶的激活。
 
进一步，作者通过real-time PCR的方法证明mTNF-a激活后会使巨噬细胞产生TGF-b。而通过小分子抑制剂分别阻断了下游JNK、ERK、MAPK等激酶的活性。结果显示，在JNK活性被抑制的情况下，mTNF-a引发的TGF-b释放受到了明显的抑制，但p38 MAPK的抑制则没有明显的影响。这一结果说明JNK在mTNF-a的信号传递过程中具有重要的作用。之后，作者证明了mTNF-a通过诱导产生TGF-b能够抑制LPS对巨噬细胞的激活作用。
 
由于临床上有许多针对TNF-a的药物，涵盖了包括肠炎、关节炎等在内的多种免疫疾病。但是这些药物在调节炎症反应的效果上却千差万别。作者根据上述实验的结果推测这一差异可能与TGF-b的含量有一定关系。通过体外培养并刺激人员巨噬细胞，同时加入不同类型的药物。结果显示：那些临床上效果好的药物通常能够引发较多的TGF-b的产生。

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作者：佚名



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  1. 2016-01-13 lsj628

    #炎症反应#

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  2. 2016-01-13 snowpeakxu

    #TNF#

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  3. 2016-01-12 huangshang9812

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  4. 2016-01-12 老段

    信号

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  5. 2016-01-11 不着调的小师兄

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