具有保留射血分数（HFpEF）的心力衰竭是具有高发病率和死亡率的常见综合征，对其没有基于证据的疗法。
最近，研究人员报告，在小鼠中使用高脂肪饮食和抑制组成型一氧化氮合酶的Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME），可以引起代谢和高血压压力 ，重现HFpEF在人体中的全身和心血管疾病特征。
在研究人员的啮齿动物模型的心肌和具有HFpEF的人中，未折叠的蛋白质反应效应物之一，X-盒结合蛋白1（XBP1s），的剪接形式的表达减少。从机制上讲，XBP1s的减少是由诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性增加和内切核酸酶肌醇需要蛋白1α（IRE1α）的S-亚硝基化引起的，最终导致XBP1剪接缺陷。
iNOS的药理学或遗传抑制，或XBP1的心肌细胞限制性过表达，各自改善了HFpEF表型。
因此，该研究显示，iNOS驱动的IRE1α-XBP1通路失调是HFpEF中心肌细胞功能障碍的重要机制。
原始出处：
Schiattarella GG et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-1100-z.
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作者：海北
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