ASCO：马骏院士团队发现卡瑞利珠单抗显著降低局部晚期鼻咽癌患者的复发转移风险的研究（DIPPER研究）
2024-07-14 医悦汇 医悦汇
DIPPER研究首次证明了辅助免疫治疗在局部晚期鼻咽癌中的价值，显著降低了复发转移的风险，同时毒性轻微，有望改变局部晚期鼻咽癌的临床实践。
根据WHO公布的2022年统计数据，全球范围内年度鼻咽癌新诊断12万例，死亡73482例。鼻咽癌在我国高发于华南区，男性发病率约30/10万，女性发病率约13/10万。男性的发病率约为女性的2.3倍。
针对Ⅲ-Ⅳ期局部区域晚期鼻咽癌患者，由中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头的一项Ⅲ期研究奠定了GP诱导化疗序贯根治性同步放化疗的治疗方案。该方案随后获得美国、中国、欧洲指南的一致推荐，作为1类推荐的方案，成为了针对这部分患者的标准治疗方案。然而，在上述标准治疗后依然有约20%的患者会出现复发、转移。因此，在上述诱导化疗序贯根治性放化疗后再进行一个长期、低毒的辅助治疗方案是否可以进一步改善预后成为了目前探索的热点。
由于鼻咽癌原发肿瘤微环境中常浸润大量淋巴细胞，且肿瘤组织多过表达PD-L1，提示可能对免疫检查点抑制剂敏感。多项研究证明，抗PD-1单抗可以显著改善晚期鼻咽癌患者的预后。其中CAPTAIN-1st研究证实在局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，卡瑞利珠单抗联合GP方案相比安慰剂联合GP具有更优的疗效。卡瑞利珠单抗组中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，安慰剂组为6.9个月，两者具有显著性差异。DIPPER研究旨在评估卡瑞利珠单抗是否可以用于局部晚期鼻咽癌的辅助治疗，进一步降低患者的复发风险。
DIPPER研究是一项开放标签的随机、对照、Ⅲ期临床研究。研究入组局部晚期的鼻咽癌患者（T4N1M0、T1-4N2-3M0，AJCC V8），在接受3个周期GP诱导化疗（吉西他滨：1000mg/m2，D1，8，Q3W；顺铂：80mg/m2 D1，Q3W）序贯根治性同步放化疗（IMRT，70Gy，33f；顺铂100mg/m2；Q3W，2周期）之后，按照1:1的比例随机，试验组接受卡瑞利珠单抗（200mg，D1，Q3W）单药治疗，12个周期，对照组进入随访观察。
研究设计
研究在国内11家中心开展，从2018年8月到2021年11月，共入组了450例患者，其中试验组226例，对照组224例。临床Ⅲ期患者139例，Ⅳa期患者311例，两组间基线状况均衡。研究的主要终点为无事件生存（EFS），次要研究终点包括无远处转移生存（DMFS）、无局部区域复发生存（LRRFS）、总生存（OS）、不良反应及生活质量等。
经过39个月的中位随访后，卡瑞利珠单抗将患者的复发转移和死亡风险降低了44%，3年无事件生存率从77.3%提高到了86.9%；转移风险降低了46%，无远处转移生存率从84.5%提高到92.4%；复发风险降低了47%，无复发生存率从87%提高到92.8%。
DIPPER研究无事件生存（EFS）结果
DIPPER研究无远处转移生存（DMFS）
和无复发生存（LRRFS）结果
至数据截止日期，试验组和对照组3年总生存率分别为96.4%和92.9%，两组间生存曲线虽然有一定程度分开的趋势，但整体总生存率数据暂不成熟，需要进一步随访。
DIPPER研究总生存（OS）结果
在不良反应方面，卡瑞利珠组的3～4级的毒性反应发生率仅为11.2%，远远低于传统辅助化疗的40%左右，有81%的患者能够完成方案规定的12次卡瑞利珠单抗治疗，并且接受辅助卡瑞利珠单抗治疗不会显著降低生活质量。无论PD-L1的表达高低，患者都能从中获益。
DIPPER研究首次证明了辅助免疫治疗在局部晚期鼻咽癌中的价值，显著降低了复发转移的风险，同时毒性轻微，有望改变局部晚期鼻咽癌的临床实践。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头开展的一项卡瑞利珠单抗辅助治疗高危局部晚期鼻咽癌的3期临床研究（DIPPER研究）入选了最新突破摘要（Late-breaking Abstract），并获得了ASCO最佳研究（Best of ASCO）的殊荣，马骏院士团队刘需副主任医师口头报告了研究结果。该研究首次证明了辅助免疫治疗在局部晚期鼻咽癌中的价值，为这类患者提供了新的治疗选择。
刘需副主任医师汇报
专家介绍
马骏
中国科学院院士
中山大学肿瘤防治中心
主任医师
常务副主任
常务副院长
博士生导师
CSCO鼻咽癌专业委员会首任主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会主任委员
国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人
第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员
广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员
中华医学会放射肿瘤分会常委
刘需
中山大学肿瘤肿瘤医院
放疗科副主任医师
硕士生导师
专业方向为头颈肿瘤和鼻咽癌的放射治疗
中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌指南专家组成员和执笔人
代表性成果发表于Lancet（2篇，1篇实际第一，1篇共同第一排第二）和JAMA Oncol（2篇，均为实际第一）
主持国自然青年项目等基金，指导学生撰写的论文荣获ASCO突破峰会（ASCO Breakthrough）的Abstact award（全球共40项）和Merit award
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