Nat Microbiol：科学家发现呼吸道病毒新线索！
2017-07-01 枫丹白露 来宝网
到2岁时，大多数儿童已经感染呼吸道合胞病毒（RSV），这通常只导致轻微的感冒症状。但是，像婴儿和老年人一样，免疫系统减弱的人可能会面临严重的并发症，包括肺炎和某些情况下死亡。
现在，在圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导下，研究病毒的科学家已经发现了RSV引起疾病的线索。他们绘制了一种RSV蛋白的分子结构，其干扰身体抵御病毒的能力。了解蛋白质的结构将有助于他们了解病毒如何阻止免疫反应，潜在地带来疫苗的产生或治疗这种常见的感染的方法。
华盛顿大学医学院病理与免疫学助理教授，生物化学与分子生物物理学博士Daisy Leung博士说：“我们已经解决了这一领域的蛋白质的结构。 “现在我们有了这个结构，我们可以看到蛋白质的样子，这将有助于我们定义它的功能和作用，并且可能导致疫苗或药物的新靶点发展。”
该研究于6月30日在Nature Microbiology发表。
美国每年有五千五百五十万五岁以下的儿童因感染RSV感染而住院，约十四万六十五岁以上的成年人因此而死亡。
没有批准的RSV疫苗，治疗有限 - 抗病毒药物利巴韦林仅在最严重的病例中使用，因为它是昂贵的而不是非常有效的 - 所以大多数RSV患者接受支持治疗，使他们的身体更加舒适。
对于免疫系统减弱的人来说，尽管如此，抗RSV可能会因为病毒可以反击而变得艰难。科学家早已知道非结构性RSV蛋白是病毒逃避免疫反应的能力的关键。然而，该蛋白质的结构，被称为NS1，是未知的。没有看到蛋白质是什么样的，科学家们无法确定NS1如何干扰免疫系统。
联合资深作者Gaya Amarasinghe博士，病理学副教授博士说：“这是一个神秘的蛋白质，每个人都认为它有许多不同的东西，但是我们从来没有一个框架来研究蛋白质如何以及为什么会这样做。”
Leung，Amarasinghe和他的同事们使用X射线晶体学 - 一种涉及结晶蛋白质的技术，从其中弹出X射线并分析其结果，以确定NS1的3-D结构。然后，在结构的详细分析中，他们确定了一块被称为α3螺旋的蛋白质，这可能是抑制免疫应答的关键。
为了测试他们的假设，研究人员创建了NS1蛋白的不同版本，一些具有完整的α3螺旋区域。与他人合作包括 Rohit Pappu博士，Edwin H. Murty生物医学工程教授，Michael Holtzman，MD，Selma和Herman Seldin医学教授，Maxim Artyomov博士，病理与免疫学助理教授，Christopher Basler ，佐治亚州立大学的博士 - 他们测试了螺旋α3的功能影响，并创建了一套含有原始或突变NS1基因的病毒，并测量了当这些病毒感染细胞时对免疫反应的影响。
他们发现具有突变的螺旋区的病毒没有抑制免疫应答，而具有完整螺旋区的病毒也没有。
“我们发现的一个令人惊讶的事情是，这种蛋白质不仅仅限于与免疫应答相关的一组基因，而且它整体调节免疫反应。”
研究结果表明，α3螺旋区域对病毒来说是必不可少的。通过抑制免疫反应，病毒给自己更好的生存和繁殖的机会，或者换句话说就是引起疾病。研究人员说，RSV通常只能在免疫系统已经很弱的人中引起疾病，所以针对α3螺旋以预防免疫抑制的疫苗或治疗可能只是人们需要能够成功击败病毒。
原始出处：
Srirupa Chatterjee, Priya Luthra, et al. Structural basis for human respiratory syncytial virus NS1-mediated modulation of host responses. Nature Microbiology 2, Article number: 17101 (2017) doi:10.1038/nmicrobiol.2017.101
作者：枫丹白露
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