晚期胰腺癌药物治疗新进展

胰腺癌是一种临床表现隐匿、发展迅速并且预后不良的恶性肿瘤。大部分患者确诊时已属局部晚期或转移，错失手术切除机会。化疗是晚期胰腺癌患者的主要治疗方案之一，并且随着医疗技术的发展，晚期胰腺癌的化疗已经取得了长远的进步，但其仍是临床实践中预后最差的肿瘤之一。

伴随对胰腺癌发生分子机制的不断探索以及靶向治疗、免疫治疗的飞速发展，晚期胰腺癌的治疗逐渐倾向于在将多种治疗策略与传统治疗相结合的同时，对患者实施个体化治疗，以提高疗效和生存率。e路新干线小编特制作晚期胰腺癌药物治疗新进展幻灯，从化学治疗、靶向治疗、免疫治疗三个方面进行了介绍，以飨读者。

化学治疗

以吉西他滨为基础的方案一直以来为胰腺癌的标准治疗，但目前的化疗方案存在耐药性以及患者生存未达到较大改善等问题，为此GENERATE研究对比了mFOLFIRINOX和S-IROX方案与白蛋白紫杉醇+吉西他滨方案的疗效，但研究结果未撼动白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗地位；SEQUENCE研究结果显示白蛋白紫杉醇+吉西他滨-mFOLFOX方案一线治疗转移性胰腺癌患者显著改善PFS、OS和TTP（至疾病进展时间）；NAPOLI-3研究、NASOX方案的研究结果提示伊立替康脂质体有望成为转移性胰腺癌患者新的治疗选择。晚期胰腺癌化学治疗新进展如下：

靶向治疗

NGS（二代测序）研究显示，KRAS突变是胰腺癌中最常见的致癌性突变，针对此靶点的研究正如火如荼地开展。索托拉西布和阿达格拉西布在KRAS G12C突变晚期胰腺癌患者中显示出有希望的疗效；KRAS G12D抑制剂MRTX1133临床前研究发现其在包括胰腺癌的多个瘤种中抗肿瘤活性良好；泛KRAS抑制剂可有效针对多种KRAS突变体，可能成为胰腺癌诊治突破；NOTABLE研究结果表明尼妥珠单抗+吉西他滨可延长KRAS野生型局晚期或转移性胰腺癌患者生存。晚期胰腺癌靶向治疗新进展如下：

免疫治疗

近年，免疫治疗为肿瘤领域的治疗带来了巨大的进展，但免疫单药在胰腺癌治疗中屡屡碰壁，大多在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中宣告失败，但后续探索发现免疫联合疗法有望改善患者生存。KN046作为一种新型重组人源化双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢复T细胞介导的免疫应答，联合化疗在一项Ⅱ期研究中显示良好结果，目前Ⅲ期试验正在进行中；双免联合放疗抗肿瘤活性良好；mRNA疫苗可延缓胰腺癌患者复发；免疫细胞疗法精准靶向病灶可提高缓解率。晚期胰腺癌免疫治疗新进展如下：

总结