抗 CEACAM5 ADC 可能代表晚期非鳞状非小细胞肺癌的下一个靶向治疗

CEACAM5是一种糖蛋白，在正常组织中限制性表达，但在胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、呼吸系统癌和乳腺癌中过表达。因此，CEACAM5也是一个有吸引力的抗体靶点，是非小细胞肺癌的ADC五大靶点之一。Tusamitamab ravtansine(TUSA)是一种CEACAM5抗体通过可切割SPDB连接子与DM4偶联的ADC药物， DAR为3.8。信达生物将负责tusamitamab多个肿瘤适应症在中国的临床开发和独家商业化。

此前研究结果显示它的巨大治疗潜力。

FACP 医学博士 Alexander Spira 表示，使用抗体药物偶联物 (ADC) tusamitamab ravtansine (SAR408701) 靶向 CEACAM5 可能会改善 CEACAM5 阳性、非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果 强调了通过基于组织的化验来测试目标的重要性。

2 期 CARMEN-LC05 试验 (NCT04524689) 正在研究 ADC Tusamitama ravtansine 加 pembrolizumab (Keytruda) 和 tusamitamab ravtansine 加 pembrolizumab 和铂类化疗加或不加培美曲塞 (Alimta) 治疗 CEACAM5 阳性、晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者。

此外，tusamitamab ravtansine 正在 3 期 CARMEN-LC03 (NCT04154956) 和 2 期 CARMEN-LC06 (NCT05245071) 试验中进行研究，这些试验正在评估该药物与多西他赛在既往治疗过的 CEACAM5 阳性非鳞状 NSCLC2 患者中的疗效，并作为 CEACAM5 阴性或中度表达和高循环癌胚抗原 (CEA) 3 患者的单一药物。

“CEACAM5 是一种细胞抗原，”Spira 说。 “我们早就知道了。 它在许多癌症中表达，[包括]肺癌细胞。”

Spira 是弗吉尼亚癌症专家研究所和费尔法克斯 I 期试验项目的联合主任。 他还是 USOncology 胸部肿瘤委员会的联合主席、USOncology 研究执行委员会主席以及 USOncology 国家政策委员会执行委员会的成员。 此外，Spira 还是马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医学院的肿瘤学助理教授。

另外，赛诺菲在2022 ESMO会议上还公布了tusamitamab ravtansine两项临床动态。其中，CARMEN-GC01是一项评价tusamitamab ravtansine联合雷莫芦单抗治疗胃或胃食管结合部腺癌（GA/GEJA）患者的II期、开放标签的单臂研究。另一项则是tusamitamab ravtansine在表达癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5）的结直肠癌或胃癌患者中的安全性和有效性临床数据。这项研究数据显示，尽管在剂量递增阶段观察到治疗反应，但46例CRC患者和16例GC患者均未出现确认的CR或PR。12名CRC患者和6名GC患者的最佳总体反应为SD，CRC和GC队列的中位TTP分别为1.8个月和1.7个月。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/anti-ceacam5-adc-could-represent-the-next-targeted-therapy-in-advanced-nonsquamous-nsclc