“噻唑烷二酮”联合二线口服降糖药治疗可降低晚期糖尿病合并COPD患者急性加重的风险

2型糖尿病（T2DM）常见多种合并症，只有约14%的患者可能没有其他合并症。在考虑不同种类药物对共病的影响时，选择血糖控制治疗药物的复杂性增加。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是T2DM患者常见的共病，约10%的T2DM患者合并COPD。最近的研究表明，已存在的糖尿病或偶发糖尿病可能加重COPD或COPD急性加重(AECOPD)患者的死亡风险。因此，优化COPD人群的糖尿病护理势在必行。

美国糖尿病协会（ADA）指南建议将二甲双胍（如果非禁忌症和耐受性）作为首选的初始口服抗高血糖药物（OAD）治疗T2DM。当二甲双胍单药治疗不再有效时，大多数患者需要联合不同的二线口服降糖药或胰岛素治疗，以实现并维持最佳血糖控制。ADA并未根据其疗效、副作用和对共病的影响（心血管和肾脏影响除外）优先考虑特定的第二类药物。

目前尚不清楚COPD-T2DM患者严格的血糖控制是否能改善COPD的预后，但根据之前的研究，血糖控制不佳会加重COPD的严重程度和临床病程。在选择有助于血糖控制并能改善晚期T2DM患者新发COPD临床疗效的最佳药物方面仍存在知识差距。因此，有研究探讨了附加OADs对新发病、需要联合治疗的晚期T2DM-COPD患者AECOPD风险的影响。

研究者使用了中国台湾省健康保险研究数据库的数据进行了基于队列的病例对照研究。在新发COPD-T2DM患者中，65370名患者在COPD发病日期前接受二甲双胍和二线OAD治疗。根据患者基线特征估计的倾向评分，将每个AECOPD病例与4个随机选择的对照组进行匹配。进行条件logistic回归分析以估计AECOPD风险与OAD使用之间的关联。

在COPD-T2DM患者中，选择了3355例AECOPD患者和13420名匹配对照。结果发现，接受口服OAD双重药物联合治疗的患者中（n = 12916），使用磺酰脲类药物（SU）和噻唑烷二酮类（TZD）治疗的患者的AECOPD风险低于接受二甲双胍（MET）和SU治疗的患者，调整后的优势比（OR）为0.69（95%置信区间[CI]0.51-0.94，P = 0.02)。 口服OAD三药治疗组合的患者中（n = 3859），研究者发现无论COPD的复杂程度如何，使用MET、SU和TZD治疗的患者发生AECOPD的风险低于MET、SU和α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）的组合。

2型糖尿病合并COPD患者OAD双药治疗与AECOPD风险之间的关系（n=12916）

2型糖尿病合并COPD患者OAD三药治疗与AECOPD风险之间的关系（n=3859）

简单来说，该分析结果显示，在接受OAD双药和三药联合治疗的患者中，添加TZD可降低AECOPD的风险。结果与先前的研究结果一致，即在调整糖尿病本身的严重程度后，TZD与AECOPD风险降低相关。为了排除COPD药物对AECOPD的影响，在调整混杂因素后，研究者发现TZD对降低AECOPD频率具有类似的作用。

总之，这些结果表明，在COPD-T2DM患者中，无论采用双药或三药联合方案，TZDs联合治疗均与AECOPD风险降低相关，特别是在中重度复杂COPD人群中。合并COPD的T2DM患者的数量在未来可能会增加。TZD在两种疾病中发挥不同的保护作用，但未来需要前瞻性随机对照研究来进一步验证该结果。

参考文献：1.Chen KY, Wu SM, Tseng CH, Lee KY, Lin YH, Liu HY, Chien LN. Combination therapies with thiazolidinediones are associated with a lower risk of acute exacerbations in new-onset COPD patients with advanced diabetic mellitus: a cohort-based case-control study. BMC Pulm Med. 2021 Apr 29;21(1):141. doi: 10.1186/s12890-021-01505-7.

2.Rinne ST, et al. Thiazolidinediones are associated with a reduced risk of COPD exacerbations. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:1591–1597. doi: 10.2147/COPD.S82643.