Cancer Res：发炎肝脏中增殖EpCAM阳性导管细胞促进肝细胞癌进程

2017-11-25 Emma MedSci原创

肝细胞癌增殖性导管细胞EpCAM胆管细胞癌

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌，是一种全球范围最常见的恶性肿瘤。

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌，是一种全球范围最常见的恶性肿瘤。肝脏长期发炎诱导遗传性改变。HCC起源于再生的肝细胞。导管细胞和肝细胞的增殖作用引起肝细胞再生。增殖性导管细胞（PDC）来源于胆小管，它一直被认为是肝干/祖细胞以及HCC的候选细胞来源。然而，关于PDC有潜力作为肿瘤的起源细胞存在争议。

发表于cancer research的一篇文章报道，肝脏损伤模型中PDC分化成胆管细胞，不分化成肝细胞。转基因小鼠的EpCAM（癌症干细胞标记物）阳性细胞中，胞苷脱氨酶的活化使遗传改变不断累积。用药8个月后，EpCAM阳性的PDC引起HCC发生。PDC导管样的组织学结构特征类似于人类胆管细胞癌（CLC），PDC引起HCC发生的过程就是PDC样CLC细胞到肝细胞样HCC细胞连续转变的过程。Wnt信号通路在PDC中特异性激活。试验利用新开发的EpcamCreERT2小鼠中对表达EpCAM的PDCs进行特异性标记，并在化学诱导的肝损伤模型中进行追踪，通过谱系追踪实验检测PDC变化。

研究结果表明，表达EpCAM的PDC能够引起HCC发生，干/祖细胞转变成肝癌细胞，这为阐明肝细胞癌发展进程提供了重要参考。

原始出处：
Matsumoto T, et al. Proliferating EpCAM-Positive Ductal Cells in the Inflamed Liver Give Rise to Hepatocellular Carcinoma. Cancer Res. 2017 Nov 15;77(22):6131-6143. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1800. Epub 2017 Sep 26.

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作者：Emma



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