重复PLoS Pathog:CAR-T细胞治疗艾滋病!有效表达时间超2年!

2018-01-03 Ruthy,Juka 转化医学网

我们知道抗病毒药物可以抑制体内艾滋病毒,使其处于几乎检测不到的水平,但只有有效的免疫反应才能真正根除病毒。研究人员一直在寻求提高人体对付病毒的能力的方法。而CAR-T疗法,在这一方面显露出自己不反的水准!


导  读

我们知道抗病毒药物可以抑制体内艾滋病毒,使其处于几乎检测不到的水平,但只有有效的免疫反应才能真正根除病毒。研究人员一直在寻求提高人体对付病毒的能力的方法。而CAR-T疗法,在这一方面显露出自己不反的水准!

近日,加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究人员利用造血干细胞(造血干/祖细胞或HSPC)携带嵌合抗原受体基因,从而制造出能够检测并破坏HIV感染细胞的CAR-T细胞。

这些CAR-T细胞不仅可以摧毁HIV感染细胞,其活性时间还超过了两年,这就意味着接受工程细胞的患者或许可以对艾滋病的病毒产生长期的免疫力!

该研究以《Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS》为题在《PLoS Pathogens》上发表。

由于HIV可以通过CD4感染细胞,研究人员就利用CAR-T细胞截断HIV与CD4之间的基本相互作用,并使干细胞来源的T细胞靶向感染的细胞。当CAR-T细胞分子上的CD4与HIV结合时,CAR-T分子的其他区域发出信号导致细胞活化,从而杀死HIV感染的细胞。

研究人员发现,在试验动物中,CAR-T细胞稳定表达时间超过两年,并且没有任何不利影响。此外,这些细胞可广泛分布于整个淋巴组织和胃肠道,这些地方是感染者HIV复制并持续存在的主要解剖位点。

最重要的是,CAR-T细胞在攻击和杀死艾滋病病毒感染细胞方面有着令人震惊的效果!



CAR修饰的HSPC细胞抵抗HIV感染并响应同源抗原

这项研究的方法是利用造血干细胞来制作CAR-T细胞,使其特异性靶向和杀死感染艾滋病病毒的细胞,并帮助患者获得长期免疫力。

这些研究结果显示,造血干细胞可以用来制作CAR-T细胞,从而保证CAR可以安全地植入骨髓,顺利成熟并成为整体身体的功能性免疫细胞。这或许是一种安全的保证艾滋病患者可以获得终身免疫的契机。当与其他治疗手段(如抗逆转录病毒疗法)结合使用时,这种方法可能效果更佳。

CAR-T细胞已经在其他治疗领域显示除了卓越的治疗效果,研究人员希望这种CAR-T疗法可以减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,并帮助患者根除艾滋病毒。这是一个很有发展前景的方向。

原始出处:

Zhen A1,et al.Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS.PLoS Pathog. 2017 Dec 28;13(12):e1006753. doi: 10.1371/journal.ppat.1006753. eCollection 2017 Dec.

作者:Ruthy,Juka



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