BMJ Open Diabetes Res Care：早期HbA1c升高可预测1型糖尿病患者严重微血管病变的发展

背景：糖化血红蛋白（HbA1c）在20世纪80年代初作为平均血糖的生物标志物。1型糖尿病中的糖尿病微血管病变和大血管病变与高血糖水平相关。

尽管有来自DCCT的数据，但对于大多数1型糖尿病患者来说，实现目标血糖水平仍然是难以实现的。1型糖尿病的国际基准表明，高收入国家之间的HbA1c差异很大。几项研究重点关注青春期和成年早期的HbA1c轨迹。尽管HbA1c水平不同，但HbA1c轨迹存在相似性。了解诊断后的HbA1c轨迹可以有针对性地干预1型糖尿病的病程。在部分研究中，儿童期的HbA1c水平已被证明与成年期的血糖控制和糖尿病视网膜病变的风险有关。在瑞典， 患有1型糖尿病的女孩比男孩的代谢控制更差，并且在成年早期出现更多并发症。在长期随访中，我们研究了0.5-34岁的1型糖尿病患者，发现长期均值加权糖化血红蛋白（wHbA1c）通过整合诊断时所有HbA1c值下的面积并除以随访时间来计算，是严重视网膜病和肾病的一个非常强有力的预测因子。

目的：我们的目的是研究HbA1c从诊断时开始的轨迹，以年度平均值表示，以检查是否可以早期识别严重微血管病风险最高的患者，从而使临床医生能够尽快干预以避免并发症。

方法：在一项基于人群的观察性研究中，447名年龄在35岁之前被诊断为1型糖尿病的患者(1983-1987)从诊断到2019年进行了随访。每年计算每位患者的平均HbA1c。重度糖尿病微血管病变定义为增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)或大量蛋白尿(肾病)。

结果：32年后，27%的患者出现PDR, 8%的患者出现大量蛋白尿。加权HbA1c (wHbA1c)< 57mmol/mol，<7.4%未发生PDR或大量蛋白尿。PDR和大量蛋白尿患者的HbA1c轨迹在早期有不同的过程，并在32年的随访期间不重合。无严重并发症的患者最初HbA1c下降，此后HbA1c缓慢升高。严重并发症患者的HbA1c在几年内直接升高到高水平。糖尿病发病后5-8年的平均HbA1c可以预测严重并发症的发生。患有儿童期糖尿病的女性在青春期表现出HbA1c的高峰，与较高的wHbA1c和较高的PDR患病率相关。

图1年平均HbA1c值(A)与年龄的关系，(B)与年龄和性别的关系。误差条表示95% CI

图2 1型糖尿病患者的年平均HbA1c值，(A)与18岁前诊断的男性和女性糖尿病持续时间的关系，(B)与18岁或更晚诊断的男性和女性糖尿病持续时间的关系。误差条表示95% CI

表1按PDR和肾病状态划分的人群特征

图3 (A)有无增殖性糖尿病视网膜病变患者年平均HbA1c值与病程的关系，(B)有无巨量蛋白尿患者年平均HbA1c值与病程的关系。误差条表示95% CI

图4糖尿病发病后5-8年与PDR和肾病相关的平均HbA1c四分位数。与HbA1c <7.4%相比，HbA1c 8.3-9.4%显著升高(p<0.001)， PDR >9.4%和巨量白蛋白尿>9.4% (p<0.001)。mmol/ mol <7.4%=<57;7.4 - -8.2% = 57 - 66;8.3 - -9.4% = 67 - 79;= > 79 > 9.4%。PDR，增殖性糖尿病视网膜病变

结论：糖尿病发病后的HbA1c轨迹显示，诊断后5-8年的平均HbA1c可以强烈预测严重微血管病变。患有儿童期糖尿病的女性在青春期表现出HbA1c的高峰，与较高的wHbA1c和较高的PDR患病率相关。

原文出处：Hans J, Arnqvist,  Johnny, Ludvigsson,Early increase in HbA1c trajectory predicts development of severe microangiopathy in patients with type 1 diabetes: the VISS study.BMJ Open Diabetes Res Care 2024 May 6;12(3)