ANN ONCOL：MAPK信号通路基因改变对接受一线FOLFIRI联合贝伐单抗治疗的转移性结直肠癌患者预后的影响
2017-11-08 MedSci MedSci原创
MAPK酶1（MKNK1）位于RAS/RAF/ERK和MAP3K1/MKK/p38信号通路的下游。磷酸化MKNK1调节翻译起始因子4E的功能。翻译起始因子4E是转录控制的关键因素，其表达在转移性结直肠癌患者中升高。临床前数据表明MKNK1上调血管生成因子促进血管生成。ANN ONCOL近期发表了一篇文章，研究MKNK1基因改变是否可以预测接受一线FOLFIRI和贝伐单抗治疗的转移性结直肠癌患者的预
MAPK酶1（MKNK1）位于RAS/RAF/ERK和MAP3K1/MKK/p38信号通路的下游。磷酸化MKNK1调节翻译起始因子4E的功能。翻译起始因子4E是转录控制的关键因素，其表达在转移性结直肠癌患者中升高。临床前数据表明MKNK1上调血管生成因子促进血管生成。ANN ONCOL近期发表了一篇文章，研究MKNK1基因改变是否可以预测接受一线FOLFIRI和贝伐单抗治疗的转移性结直肠癌患者的预后。
研究共纳入567例接受一线FOLFIRI/贝伐单抗或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗的KRAS野生型转移性结直肠癌患者。分析了MAPK信号通路的单核苷酸多态性。研究结果表明，MKNK1 rs8602单核苷酸多态性AA基因型的患者接受FOLFIRI/贝伐单抗治疗无进展生存期短于存在任意C基因型的患者。这一联系可以通过对验证队列的多因素分析得以证实。验证队列中AA携带者总反应率降低。对照组中接受FOLFIRI/西妥昔单抗治疗的AA亚型携带者无进展生存并未缩短。两个FOLFIRI/贝伐单抗队列综合单因素和多因素分析表明AA携带者预后不良更为明显。AA携带者与任意C携带者相比总反应率更差。
文章最后认为，MKNK1多态性rs8602可以作为接受FOLFIRI/贝伐单抗治疗的KRAS野生型转移性结直肠癌患者预后的预测标志。此外，MKNK1也可能作为药物的潜在靶点。
原始出处：
M D Berger,S Stintzing,et al.Impact of genetic variations in the MAPK signaling pathway on outcome in metastatic colorectal cancer patients treated with first-line FOLFIRI and bevacizumab date from FIRE-3 and TRIBE trials.ANN ONCOL.November 2017 doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdx412
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