又到岁末年初，近日美国心脏协会（AHA）回顾了2021年度心脑血管病领域的重要医学研究进展。AHA指出，这些研究的成果为卒中、心衰、高血压等疾病带来了更好的治疗方法；为肾功能衰竭、肥胖等心血管相关疾病防治提供了新思路；精准基因编辑的前沿进展推动了心血管疾病治疗的发展……值得注意的是，本年度有两项中国研究入选AHA榜单。
1、解决高血压：生活方式和临床干预都很关键
高血压是心梗和卒中的主要诱因之一。《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表由北京大学团队领衔、在2万多中国人群中开展的代盐和卒中研究（SSaSS）表明，从普通食盐改用含钾代盐（按质量计75%氯化钠和25%氯化钾）可以明显减少卒中、主要心血管事件和死亡，具有重要的公共健康益处。详细：NEJM：盐替代品对心血管事件和死亡的影响
另一篇同样来自中国团队的NEJM重磅论文为老年高血压患者治疗的目标血压提供了参考。由中国国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院牵头的中国老年高血压患者降压靶目标的干预策略研究（STEP）在中国42个临床中心开展，结果表明，与标准治疗（收缩压目标130 mmHg -＜150 mmHg）相比，老年高血压患者强化降压治疗（收缩压目标110 mmHg -＜130 mmHg）可以显著减少心血管事件的发生，且不会增加不良后果。
2 预防心梗、卒中，降压降脂“多合一”药物再获支持
对于心血管疾病高危人群，不少患者需要同时关注血压、血脂等多个指标。近年来，含有多种药物成分的“复方”心血管药物，已经得到越来越多关注。详细：Lancet：近2万人数据提示，不同血压、血脂、血糖，多合一药物都更好！
基于复方药物理念的TIPS-3研究结果发表于NEJM。这项横跨9国，覆盖超过5700人的数据显示，每日服用包含4种成分的复方药物以及低剂量阿司匹林，能够将心梗、卒中和心脏相关死亡的风险降低约1/3（31%）。
这将进一步推动心血管疾病复方药物治疗策略的应用。该研究中，复方药物的成分包括治疗高血脂的辛伐他汀，以及用于治疗高血压的氢氯噻嗪、阿替洛尔和雷米普利。
3、卒中治疗，越快越好
对于卒中治疗而言，“时间就是大脑”。2021年两项重要研究表明，缩短从卒中发作到开始治疗的时间能带来更好的患者结果。详细：NEJM：海军军医大学刘建民团队揭示4.5小时以内的急性前循环大血管闭塞性缺血性卒中患者可直接取栓
NEJM发表一项美国多中心研究，在急性卒中症状出现后4.5小时内，相较于紧急医疗服务的标准管理，移动卒中单元（配备经过专门培训的人员、CT扫描仪和实验室检查设备的救护车）有助于更快的卒中诊断和治疗。
发表于《美国医学会杂志-神经病学》（JAMA Neurology）的一项西班牙研究发现，绕过急诊室和传统成像检查，卒中患者直接在医院进行血管造影成像从而快速恢复大脑血流，有助于减少残疾程度。
4、精准基因编辑，为心血管疾病治疗带来新选择
使用精确的基因编辑，研究人员为两种危及生命的疾病开启了新的治疗大门——转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）和杜氏肌营养不良症（DMD）。
今年6月，NEJM发表体内CRISPR基因编辑首个临床试验结果。在1期临床试验中，基于CRISPR/Cas9技术的体内基因编辑疗法NTLA-2001单剂治疗导致血清中的转甲状腺素蛋白水平（TTR）平均下降87%，在第28天TTR降低幅度最大可达96%。NTLA-2001具有一次治疗、潜在治愈ATTR的潜力。详细：NEJM：CRISPR-Cas9体内基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性
DMD会导致骨骼肌和心肌退化，基于CRISPR/Cas9技术的基因编辑也有潜力改善DMD的心肌病。发表于AHA期刊Circulation Research的一系列基础科学研究显示，基于DMD患者及其健康兄弟所创造的诱导多能干细胞（一种可以生长成不同成体细胞类型的重编程细胞），经过基因编辑后可能会改善DMD小鼠的心脏异常。
5、额外抗凝治疗需谨慎评估
两项重要研究探讨了使用抗血小板药物的适当剂量和时间。
发表于NEJM的MASTER DAPT试验发现，对于置入药物洗脱冠状动脉支架后出血风险高的患者，双联抗血小板治疗从2个月缩短至1个月有助于降低出血风险，且不增加心梗、卒中和死亡风险。
发表于JAMA Internal Medicine的研究发现，在因房颤或静脉血栓而接受直接口服抗凝集（DOAC）治疗的患者中，其中近三分之一同时还在服用阿司匹林，具有更高的出血和相关住院风险，而凝血率则没有改善。
详细：急性心肌梗死患者PCI术后DAPT降阶治疗，不降缺血而降出血风险（TALOS-AMI研究）
6、“老大难”的肥胖问题，迎来有效药物
全世界约有6.5亿人患有肥胖症，这是心血管疾病的主要危险因素。
2021年6月，每周一次皮下注射剂司美格鲁肽（2.4 mg）成为自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。
具体来看，这款药物获批用于在患有肥胖症或超重并具有至少一种体重相关症状成人中，与降低热量摄入和增加锻炼联用，长期控制体重。详细：JAMA：3期随机试验| 司马鲁肽的减肥效果！，Lancet：卡格列肽和司马鲁肽联合减肥方案来袭！
司美格鲁肽的一系列关键临床试验问鼎顶级医学期刊，证明了它的潜在减肥益处：
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STEP-1研究：发表在NEJM。BMI≥30且无糖尿病的患者在68周司美格鲁肽治疗后，体重平均下降14.9%。
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STEP-2研究：发表在《柳叶刀》。司美格鲁肽对超重的2型糖尿病成人有效，68周后体重平均减轻9.6%。
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STEP-3研究：发表于JAMA。司美格鲁肽结合强化行为疗法帮助超重或肥胖的成人平均减重16%。
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STEP-4研究：发表于JAMA，对于超重和肥胖的非糖尿病成人患者，相较于20周治疗方案，坚持68周司美格鲁肽更有助于持续减轻体重。
此外，减肥手术的获益近年来也受到诸多关注。一项发表于AHA期刊Circulation、覆盖约2600名患者的大型研究显示，在有心血管疾病和严重肥胖的患者中，与未接受减肥手术且健康状况相似的同龄人相比，接受减肥手术后死亡或患心脏病、卒中和心衰住院等重大心血管疾病的风险降低了42%。
7、SGLT2抑制剂继续，在降糖之外“大显身手”
SGLT1/2双重抑制剂sotagliflozin在糖尿病患者中的两项研究问鼎NEJM。
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SCORED试验：第一个显示SGLT2抑制剂对不同程度蛋白尿患者都有益的试验，也是第一个显示SGLT2抑制剂有益卒中预防的试验。在2型糖尿病合并慢性肾病和心血管疾病风险的患者中，sotagliflozin将心血管原因死亡、心衰住院或因心衰而急诊的综合风险显著降低26%，其中，所有心梗或卒中的风险分别降低32%和34%。
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SOLOIST-WHF试验：首个在急性心衰住院患者中证明启动SGLT2抑制剂治疗安全、有效的大型随机试验。在2型糖尿病且近期心衰加重而住院的患者中，sotagliflozin组患者心血管原因死亡以及因心衰而再次住院和急诊的风险显著降低33%。
射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）是老年人中最常见的心力衰竭类型。发表在NEJM的大型临床试验EMPEROR-Preserved，首次确定了一种对HFpEF预后具有明显积极作用的药物。
在HFpEF成人患者中，与安慰剂相比，恩格列净（empagliflozin）使患者心血管死亡或因心力衰竭住院的相对风险降低21%。无论是否糖尿病患者，都可从中获益。
8、积极预防糖尿病心血管并发症
2型糖尿病患者的心血管疾病风险（无论发病还是死亡）至少增加一倍，肾脏疾病也是其常见的长期并发症。两项新研究带来了这些并发症治疗的新希望。
FIGARO-DKD试验：在伴有慢性肾病的2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，finerenone将心血管事件复合终点的风险降低13%，主要改善是心衰住院人数减少。详细：NEJM: 李勇教授团队：FIGARO为糖尿病患者保肾护心再添利器
AMPLITUDE-O试验：对于具有心血管疾病史或目前患有肾脏疾病史且至少还有另一种心血管风险的2型糖尿病患者，efpeglenatide将发生心梗、卒中或死于心血管/不明原因的综合风险降低27%。
9、流感疫苗有益于心脏健康
目前普遍建议心血管疾病患者接种流感疫苗，而流感疫苗还会在流感季节过后提供更长时间的保护。
发表于Circulation的一项随机双盲研究表明，在心梗或侵入性冠状动脉手术后72小时内接种流感疫苗的患者，在接下来的一年中发生心梗、支架血栓或任何原因死亡的风险降低28%，死于心血管疾病的风险降低41%。
10、新冠对儿童心脏的独特影响
发表在Circulation的一项欧洲研究表明，感染新冠后，儿童可能会出现多系统炎症综合征（MIS-C），导致心脏、肺、肾脏、大脑、皮肤、眼睛和其他器官发生危险的炎症。这种新综合征的常见心脏影响包括心律失常、休克、冠状动脉扩张和心脏周围心包囊中的液体积聚。
另外两项发表于NEJM的研究均表明，接种mRNA新冠疫苗后发生心肌炎的风险较低，大多病例为轻度或中度且能够得到解决。
AHA目前建议成人和符合条件的儿童接种新冠疫苗，并指出，现有研究明确表明，感染新冠后发生心脏并发症、卒中和凝血问题的风险远高于接种疫苗后。
11、孕期心脏健康影响母婴双方
对2011年-2019年美国所有活产儿数据的分析提示，大多数女性在孕前心血管健康不佳，而且这种趋势正在恶化：孕前具有心血管理想分数的女性比例从2011年的42.1%下降至2019年的37.7%。
发表于JAMA的一项研究显示，母亲怀孕期间的心脏健康可能对孩子在青春期早期（10-14岁）的心血管健康产生重大影响。
参考资料：
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作者：中国医学论坛报今日循环
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