JCO：梅奥建议，65 岁以上女性应进行遗传性癌症基因检测
2021-07-25 MedSci原创 MedSci原创
美国NCCN指南建议，对于大于65岁的女性，如果没有特定的风险因素，乳腺癌相关基因突变较低，因此遗传性癌症检测的临床效用有限。
美国NCCN指南建议，对于大于65岁的女性，如果没有特定的风险因素，乳腺癌相关基因突变较低，因此遗传性癌症检测的临床效用有限。然而，来自梅奥诊所癌症中心的研究人员进行了一项新的研究显示， 65 岁以上被诊断患有乳腺癌的女性应该接受遗传性癌症基因检测。
CCO
在这项研究中，研究人员对 26,707 名来自基于人群的研究的 65 岁以上女性（51.5% 患有乳腺癌，48.5% 未受影响）进行生殖系易感基因的检测，并评估了其变异频率以及与乳腺癌之间的关联。
结果发现，癌症易感基因致病变异频率在乳腺癌女性中为 3.18%，在普通女性中为1.48%。在雌激素受体 (ER) 阴性乳腺癌患者中，BRCA1、BRCA2和PALB2中的癌症易感基因致病变异频率占 3.42%，ER 阳性为 1.0%，三阴性乳腺癌为 3.01%。
由BRCA1和BRCA2变异是从父母遗传来的，因此叫遗传性或生殖细胞系突变。BRCA基因变异是一种显性遗传，导致癌症的显性表达。该研究显示，在没有一级亲属患有乳腺癌的女性中，癌症易感基因致病变异频率较低。CHEK2、PALB2、BRCA2和BRCA1中与乳腺癌风险增加相关。
基于人群的研究（CARRIERS）或符合NCCN指南临床测试标准，65岁以上被诊断为乳腺癌的女性的癌症易感基因致病变异频率
对于BRCA1、BRCA2和PALB2患者来说，终身乳腺癌风险超过15%。国际上将BRCA基因变异按照风险程度由高至低分为5类：致病性（5类，致病可能性＞0.99），可能致病性（4类，致病可能性在 0.95~ 0.99），意义未明（3类，致病可能性在 0.05~0.949），可能良性（2类，致病可能性在0.001~0.049）和良性（1类，致病可能性＜0.001）。
因此，对于高风险人群进行BRCA基因检测和遗传咨询，可以尽早确定风险程度，进行早期干预以降低癌症风险。研究人员表示，具有高风险突变的 65 岁以上女性可能会受益于靶向治疗和改进的继发性乳腺癌风险评估。因此，所有被诊断为三阴性乳腺癌或ER阴性乳腺癌的女性都应该接受基因检测，65岁以上有BRCA1和BRCA2 癌症易感基因致病变异的女性以及可能有PALB2和CHEK2的癌症易感基因致病变异女性都应该考虑进行磁共振成像检查。
原始出处
Nicholas J. Boddicker et al, Risk of Late-Onset Breast Cancer in Genetically Predisposed Women, Journal of Clinical Oncology (2021). DOI: 10.1200/JCO.21.00531
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