临床肝胆病杂志:酒精性肝纤维化的血清标志物

2018-03-18 佚名 临床肝胆病杂志

目前还未形成一个独立的实验室检验体系用于鉴别诊断酒精性肝病(ALD),但在ALD患者中表现出一系列异常实验室指标,这些指标结合饮酒史可以来辅助诊断ALD,在明确ALD基础上,临床综合肝纤维化四项进一步诊断酒精性肝纤维化。随着无创检测技术发展,近几年来新发现的肝纤维化标志物也在不断涌现,例如人类软骨糖蛋白(YKL-40)、高尔基体蛋白73(GP73)和血清多花紫藤凝集素阳性巨噬细胞结合蛋白(WFA+

目前还未形成一个独立的实验室检验体系用于鉴别诊断酒精性肝病(ALD),但在ALD患者中表现出一系列异常实验室指标,这些指标结合饮酒史可以来辅助诊断ALD,在明确ALD基础上,临床综合肝纤维化四项进一步诊断酒精性肝纤维化。随着无创检测技术发展,近几年来新发现的肝纤维化标志物也在不断涌现,例如人类软骨糖蛋白(YKL-40)、高尔基体蛋白73(GP73)和血清多花紫藤凝集素阳性巨噬细胞结合蛋白(WFA+-M2BP)等。

酒精性肝病实验室指标

AST/ALT

AST是一种线粒体酶,乙醇代谢过程中可导致氧化应激和脂质过氧化反应的发生,进而损坏线粒体,导致血清AST升高,此外,慢性乙醇中毒使得磷酸吡哆醇缺乏,进一步导致AST升高,AST/ALT增加。

AST/ALT在非ALD中通常<1,当>2时则预测ALD更有价值,因此可以利用两者的比率区别非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和ALD。

新指数ANI(即ALD/NAFLD指数),将AST/ALT作为一种评估因子,亦是用来提高ALD与NAFLD鉴别的准确性,以上提示二者比值可用来鉴别ALD和非ALD,从而协助诊断ALD。

GGT

GGT在其他病因导致的肝损伤中也会升高,包括慢性常见肝病、自身免疫性肝病和药物损伤性肝病等。

有学者发现不同片段的GGT如s-ggt/t-ggt比值ALD均明显高于NAFLD,且f-ggt/t-ggt比值低于NAFLD,NAFLD患者与ALD患者血清s-ggt/f-ggt比率存在显著的差异。

一直以来GGT在诊断ALD方面是应用最广泛的生化指标,但由于缺乏特异性,无法作为独立判定指标。现发现的GGT不同片段的组合有可能成为ALD与NAFLD的鉴别诊断手段,为ALD实验室检查找到了新的突破口。

CDT

对于ALD诊断,CDT与其他酒精实验室指标相比敏感性最高,其次是GGT,但GGT在一些其他慢性肝病中也能升高,可能会增加假阴性率;相比平均红细胞体积和AST/ALT,CDT水平除了重度饮酒外很少受其他肝脏疾病以及药物的影响,因此CDT在检测过度饮酒时是一种较好的标志物,同时其也被用来鉴别ALD与其他病因肝病。

此外,当CDT与GGT两者联合时可以增加ALD诊断的敏感性,为识别过度饮酒和对戒酒的监控提供了一定的价值。

肝纤维化指标

PCⅢ

PCⅢ反映肝内Ⅲ型胶原合成,血清含量水平随肝纤维化及炎症的进程呈现出逐渐升高的趋势,而且在不同时期的肝纤维化进展中存在差异,说明在一定程度上PCⅢ可以提示肝纤维化的活动程度。

PCⅢ血清含量与肝纤维化程度一致,一直以来在检验纤维化中发挥着重要的作用。

HA

肝损伤时,血清HA水平相应升高;肝纤维化时明显优于PCⅢ、LN、CⅣ,并与肝纤维化严重程度紧密相关。

HA可作为肝纤维化的一项临床指标,相比无肝硬化酒精肝患者和非酒精性肝硬化患者,HA在酒精性肝硬化患者明显升高,说明HA在酒精性肝纤维化中的诊断价值仍很大。

HA在对预估中期酒精性肝纤维化和判断ALD的形态学改变方面也是很好的预测指标。

YKL-40

YKL-40在酒精性肝纤维化检测中有较好的特异性。YKL-40血清变化与肝纤维化有关,并且血清YKL-40较高水平的患者相比正常血清水平的患者有较差的预后。

GP73

GP73血清学水平与肝脏硬度呈正相关,与肝损伤的严重程度紧密相关,当患者的ALT值正常时,其可能作为检测乙型肝炎进程的一种有效的炎症标志物。

GP73在检测ALD中有较高的特异性,但在酒精性肝纤维化分期中GP73的具体诊断价值研究并不充分,还需要进一步探索。

WFA+-M2BP

WFA+-M2BP可作为非侵入性检测肝纤维化或肝硬化的新型血清标志物,并且WFA+-M2BP用于诊断肝纤维化疾病进展过程具有误差相对较小、准确性高、受其他因素影响较少的特点。此外,WFA+-M2BP或许在肝纤维化进程中可以起到一定的监控和辅助作用。

Mac-2可为评估肝脏病变提供一定价值,M2BP预测早期纤维化较好。由此可见Mac-2作为新发现的指标,在肝病中的研究价值确实较高,然而关于WFA+-M2BP检测酒精性肝纤维化分级方面的研究较少,需要进一步挖掘两者的关联。

酒精性肝纤维化数学诊断模型

目前已有多个肝纤维化的无创诊断模型,联合检测可作为肝脏疾病严重程度的有效指标,主要介绍目前广泛研究的两大肝纤维化数学模型,包括FibroTest指数和Fibrometer模型。

FibroTest指数

FibroTest包括α2-巨球蛋白(α2-MG)、肝结合珠蛋白、TBil、载脂蛋白A1(ApoA1)、GGT,并结合患者的年龄和性别计算出FibroTest值进行分级。

FibroTest应用于各种原因所导致的肝纤维化,慢性肝炎时胆红素、GGT增加;纤维化时α2-MG血清浓度升高,肝细胞生长因子刺激α2-MG的合成,而使结合珠蛋白的合成减少;纤维化时血清ApoA1下降。

FibroTest不仅在乙型肝炎,而且在酒精性肝纤维化中也具有较好的诊断价值。与瞬时弹性记录仪(TE)联合检测能更准确地评估慢性乙型肝炎患者是否有显著性肝纤维化,提高诊断的特异度和准确度。

Fibrometer诊断模型

Fibrometer是根据不同的肝病情况建立的不同模型。一是病毒性肝炎模型,包括PLT、凝血酶原指数(PI)、AST、α2-MG、血清肌酐、HA和年龄7个参数;另一个是ALD模型,其公式为:-0.169 PI(%)+0015α2-MG(mg/dl)+0.032 HA(μg/L)-0.140年龄(岁)+16.541。

相比APRI和FibroTest,该模型对酒精性肝纤维化的诊断可能具有更高的价值。

Fibrometer与影像学瞬时弹性成像结合形成新型的体系,在F2-4及F3-4纤维化程度中不仅有着重要的分级作用,而且还提高了阳性预测价值。

随着一系列血清学非侵入性诊断方法的出现,相比病理检查,取材更方便、价格实惠,使血清学指标在诊断酒精性肝纤维化、观测肝纤维化进展程度的价值得到了较大的提高。酒精性肝纤维化新的血清学指标的不断研究和发展,为ALD的诊断和预后评估提供了帮助。

原始出处:
张艳芳, 黄晶。 酒精性肝纤维化的血清标志物研究进展[J]。 临床肝胆病杂志, 2018, 34(3): 623-626。



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2018-03-19 smartxiuxiu

    推广吧

    0

相关资讯

Ann Intern Med:饮用热茶及其与酒精和烟酒相互作用对食管癌风险的影响!

由此可见,在高温下喝茶与过量饮酒或吸烟相结合会导致食道癌风险增加。

Sci Rep:喜讯!科学家首次证明,低剂量的酒精对大脑健康有潜在的益处

在忙碌的一天之后,喝几杯葡萄酒可以帮助清理思绪,但新的研究表明,这实际上也有助于大脑健康。发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的这项新研究表明,低水平的酒精摄入会抑制炎症,帮助大脑清除毒素,包括与阿尔茨海默病相关的毒素。

GGT升高,不一定是喝酒惹的祸!

经常有患者查体出现单项谷氨酰转肽酶(GGT)升高,这些患者除了其他肝功能指标正常以外,肝脏的影像学、常见的病毒学检查(甲、乙、丙、戊)、损肝药物、酒精因素等均无阳性发现,病人本身也没有明显的不适感觉,这些“患者”的GGT水平往往都不是很高,有些超过100,有些则波动在100以内,但却给他们造成很大的思想负担,那么临床上出现这种情况的可能原因有那些呢?

Liver Int:大麻的使用与酗酒患者肝脏疾病的发病率减少有关

大麻的使用与酗酒患者肝脏疾病的发病率减少有关。

Nature:小酌怡情大错特错!酒精代谢物诱使干细胞突变!

在前面推送的WHO的致癌物中,我们发现酒及其制品会诱发癌症。但是大多数人依旧坚信着“小酌怡情”,相信少量饮酒是有益处的。而在今日,《Nature》发文坐实:酒精和内源醛类物质损害染色体及使干细胞发生突变!

PLoS One:循环性激素与人体测量学、社会统计学和行为因素相关

性激素是许多疾病的病因。为了更好的理解疾病病因和疾病风险因素机制之间的相关性,最近,有研究人员进行了旨在调查人体测量学、社会统计学和行为因素与一些循环性激素和性激素结合球蛋白之间的相关性。研究包括了12330名年龄在25-85岁的来自25个研究的男性参与者。研究发现,更大的年龄与更高浓度的性激素结合球蛋白和二氢睾酮、以及更低浓度的硫酸脱氢表雄酮、游离睾酮、雄烯二酮和、雄甾烷二醇葡萄糖苷酸和游离雌二