Cell Rep：研究发现一种酶可能是打击癌症的重要靶点！

2018-01-06 佚名 medicalxpress

酶癌症

分子如何影响酶活性的新理解可能会导致治疗癌症和神经退行性疾病的潜在目标。

分子如何影响酶活性的新理解可能会导致治疗癌症和神经退行性疾病的潜在目标。

Tohoku大学的Atsushi Matsuzawa和日本的同事使用基因沉默技术和细胞培养研究来调查分子如何调节称为细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的酶。不规则的ASK1激活与一些癌症以及炎性和神经退行性疾病有关。

ASK1通常通过氧化应激在体内被激活，氧化应激是氧代谢率高的一个过程，并且是由压力，毒素和感染引起的。

已知多种分子调节ASK1，但他们如何做到这一点还不清楚。

已知一种称为蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）的酶促使ASK1与称为硫氧还蛋白（Trx）的小蛋白质相互作用。这种相互作用有效地关闭了ASK1，干扰了这种酶在启动最终导致细胞死亡和炎症的细胞信号传导过程中的作用。

Matsuzawa和他的研究小组发现，一种名为tripartite motif 48（TRIM48）的蛋白质开始标记PRMT1在细胞内被破坏的过程。 PRMT1缺陷意味着ASK1和Trx不能相互作用，从而导致ASK1导通。

当研究人员关闭编码TRIM48的基因时，ASK1未能被氧化应激激活。

当研究人员在小鼠皮下植入的癌细胞中过度地进行相同的基因工作时，他们观察到癌细胞死亡和抑制肿瘤生长，可能是由于ASK1过度激活。

研究人员在Cell Reports杂志上发表的研究中写道：“PRMT1上调可能是由TRIM48表达或活性降低引起的，导致癌症的发展。他们说：“未来的研究应该确定TRIM48是否通过PRMT1下调来抑制癌症的发展和进展。”

研究人员总结说，进一步的研究可以揭示调节ASK1激活的途径可能作为治疗ASK1相关疾病的治疗靶点。

原始出处：

Yusuke Hirata, Kazumi Katagiri, Keita Nagaoka, et.al. TRIM48 Promotes ASK1 Activation and Cell Death through Ubiquitination-Dependent Degradation of the ASK1-Negative Regulator PRMT1. Cell Reports Volume 21, Issue 9, p2447–2457, 28 November 2017

作者：佚名



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (10)
#插入话题

相关资讯

Nature子刊：超小型Cas9酶助力精准基因编辑

ToolGen是一家专门从事基因编辑技术研发的韩国生物技术公司，近日公布了空肠弧菌Cas9 (CjCas9)——这一迄今为止最小的Cas9酶同源物——用于在体内基因编辑及其治疗潜力的激动人心的研究成果，发表于《自然》子刊《Nature Communications》上。该研究显示，将CjCas9的基因和sgRNA序列包装到单个腺相关病毒（AAV）载体中，可用于体内的基因编辑操作。另一方面，在体外实

CLIN CHEM：血清中9种酶的生物变异

研究人员发现国籍对观察到的变化没有影响，但总体性别相关的差异对于丙氨酸氨基转移酶（ALT），γ-谷氨酰转移酶（GGT）和肌酸激酶（CK）是明显的。最终得到以下对受试者BV（CV I）和受试者间BV（CV G）的估计值：ALT：9.3％，28.2％; 天冬氨酸氨基转移酶：9.5％，20.3％; GGT：8.9％，41.7％; 碱性磷酸酶：5.3％，24.9％; 乳酸脱氢酶：5.2％，12.6％; C

NAT STRUCT MOL BIOL:酶的冻结作用使科学家提出新的癌症治疗观点！

经过数百万年的发展，细胞已经开发出无数的方法来调节使它们蓬勃发展的过程。特别有用的工具已经被保存下来，或者是“保存”，所以今天我们可以从广泛的生命形式中找到它们，从原始到最复杂。 冷泉港实验室（CSHL）结构生物学家于2017年7月3日发表的研究揭示了一种这样的保守机制的运作，对新型癌症药物的发展具有重要意义。

Nat Struct Mol Biol：加重阿尔茨海默症和帕金森病的竟是同样的酶

阿尔茨海默症和帕金森病是不一样的。它们影响着大脑的不同区域，遗传和环境的危险因素也明显有区别。帕金森病有运动功能障碍，双手振颤，抬不起，迈不开步，直不起腰等症状。阿尔茨海默症最主要症状是记忆差，严重时分不清子女，不认路，人格出现障碍，但运动功能正常。 但在生化水平上，这两种神经退行性疾病竟然看起来相似。这是Emory大学Keqiang Ye博士所领导的科研团队，在寻找帕金森病一个潜在的药物靶点时

Nat Struct Mol Biol：研究人员发现耐药白血病中的酶的形状变化

儿童研究医院的结构生物学家破译了该酶的结构称为ABL调节其活性，使酶自动开关。理解ABL的调节是很重要的，因为突变型的酶（BCR-ABL）在慢性髓性白血病和其他癌症中过度激活。ABL是白细胞中的一种中枢生长控制开关。酶过度激活刺激突变细胞变为白血病失控生长。

Nat Commun：研究人员鉴定出引发肾癌复发的机制

德州健康科学中心圣安东尼奥大学（UT卫生圣安东尼奥）和美国退伍军人事务部的新研究确定了导致肾癌抵抗药物治疗的分子机制。研究结果发表在“自然通讯”杂志的10月版。