Alzheimers Dementia：白质高信号病变分布特点不同，预测认知能力的效果也不同
2021-08-12 Freeman MedSci原创
WMH是导致AD患者认知能力下降的主要原因，与淀粉样蛋白沉积和萎缩无关
白质 高信号（WMH），在没有认知障碍的老年人中经常出现。它们与血管危险因素（VRF）有关，例如高血压或糖尿病，以及与较差的认知表现，特别是执行功能和处理速度有关。
在阿尔茨海默病（AD）患者中，WMH的体积似乎比认知障碍的老年人更大，特别是在脑室周围和后部区域。这些区域包括顶枕部和胼胝体压部（splenium of the corpus callosum，S-CC）。
AD和脑血管疾病有共同的VRF，并且经常并存。脑血管病变，如WMH，部分是由于小血管疾病，与临床AD的风险增加有关。它们可能会增加AD病变（即淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结），因此降低了认知障碍的阈值，或直接促进了AD的发生。
评估AD中WMH和认知之间关系的研究很少，研究结果也不一致。最近的一项荟萃分析显示，在所有主要的认知领域，WMH与AD患者的认知之间存在小到中等规模的关联，对注意力和执行功能的影响较大。
然而，人们对这些关联的区域特异性知之甚少，因为大多数AD研究分析的是全局WMH体积或脑室周围与深层WMH，但很少分析脑叶WMH。这一点尤其重要，因为WMH的空间分布似乎与部分不同的病因有关。
事实上，虽然大脑前部WMH与生理性衰老和VRF有关，但后部WMH与AD的关系更为特殊。此外，与深部WMH相比，脑室周围的WMH似乎与认知能力的恶化有更大的关联。
最后，研究还显示，与总的WMH负担相比，核心（strategic）白质束中的WMH与认知有更强的联系，如forceps minor或丘脑前部辐射。作为另一个警告，以前的WMH研究主要使用临床标准来诊断AD，没有包括生物标志物，这可能导致临床误诊，特别是在AD和血管性痴呆之间。仍然需要使用基于生物标志物的AD定义对AD背景下的WMH进行研究。
问题是，AD中WMH的数量和空间分布是否与年龄相关的WMH不同，以及WMH是否对Aβ阳性AD患者的认知有区域特异性影响。
藉此，法国诺曼底大学Antoine Garnier-Crussard1等人，探究了：
（1）通过与VRF匹配的Aβ阴性对照组（Aβneg-controls）进行比较，探究Aβ阳性的AD临床综合征患者（Aβpos-AD）的WMH的区域分布。
(2)评估区域WMH和认知表现之间的具体关系，并研究在控制了皮质淀粉样蛋白负担、海马和总灰质体积后，这些关系是否仍然存在。
他们对54名认知障碍的淀粉样β阳性AD（Aβpos-AD）的区域WMH进行估计，并与40名认知无障碍的淀粉样β阴性老年对照组（Aβneg-controls）进行血管危险因素匹配。在控制了大脑淀粉样蛋白负担、整体皮质萎缩和海马萎缩的情况下，评估了各组中区域WMH体积和认知能力之间的横断面关系。
他们发现：与Aβneg-对照组相比，Aβpos-AD患者所有区域的WMH体积都较大，其中胼胝体压部（S-CC）的变化最大。
在Aβpos-AD患者中，总的和区域性的WMH体积较大，特别是在S-CC，与认知能力下降密切相关。
这个研究的重要意义在于发现了 ：WMH是导致AD患者认知能力下降的主要原因，与淀粉样蛋白沉积和萎缩无关。这项研究强调了WMH在AD中的临床意义，尤其是后部WMH，最明显的是S-CC的WMH。
原文出处：
Garnier‐Crussard A, Bougacha S, Wirth M, et al. White matter hyperintensity topography in Alzheimer’s disease and links to cognition. Alzheimer’s & Dementia. Published online July 28, 2021:alz.12410. doi:10.1002/alz.12410
作者：Freeman
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