Aging Cell：“神药”二甲双胍治疗慢性肾病带来的DNA损伤和衰老
2021-02-04 haibei MedSci原创
由于CKD的慢性炎症和氧化应激可能导致衰老细胞的积累，研究人员最近探究了CKD间充质干细胞的细胞衰老，并测试了二甲双胍对假手术小鼠和副肾切除小鼠骨髓间充质干细胞中CKD相关细胞衰老的影响。
慢性肾脏病（CKD）是一种全球性的健康负担，影响着10%-15%的普通人群。目前人们正在研究基于细胞的再生疗法，以阻止CKD进展为终末期肾病的治疗模式。有证据表明，间充质干细胞（MSCs）在细胞治疗中的作用前景广阔。间充质干细胞可以从各种组织中获得，包括骨髓、脂肪组织、皮肤和骨骼肌，并且很容易在体外扩展。间充质干细胞具有多能性，可分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞。除了直接分化成组织特异性细胞，间充质干细胞还可通过旁分泌机制加速组织修复，从而产生促血管生成、抗炎和抗纤维化的作用。
目前，临床前和临床试验正在进行中，以评估间充质干细胞治疗在各种肾脏疾病模型中的有益效果。然而，必须考虑到，对于未来可能需要进行肾移植的CKD患者，自体细胞移植优于异体移植，因为后者可能会增加异体敏感化的风险。因此，内源性间充质干细胞功能的完善是CKD患者细胞治疗成功的关键因素。然而，在尿毒症条件下是否能维持足够的间充质干细胞功能仍不确定。
由于CKD的慢性炎症和氧化应激可能导致衰老细胞的积累，研究人员最近探究了CKD间充质干细胞的细胞衰老，并测试了二甲双胍对假手术小鼠和副肾切除小鼠骨髓间充质干细胞中CKD相关细胞衰老的影响。
结果显示，与对照组间充质干细胞相比，CKD间充质干细胞增殖减少，衰老加速，DNA损伤增加。这些变化在二甲双胍治疗后明显减弱。
脂多糖和转化生长因子β1处理的HK2细胞与二甲双胍处理的CKD间充质干细胞共培养后，管腔内促炎和纤维化标志物的表达低于未处理的CKD间充质干细胞，这表明二甲双胍可以增强CKD间充质干细胞的旁分泌作用。
在单侧输尿管梗阻肾中，与未处理的CKD间充质干细胞相比，二甲双胍处理的CKD间充质干细胞能更有效地减轻炎症和纤维化。
因此，二甲双胍预处理可能通过靶向CKD间充质干细胞的衰老而表现出治疗优势。
原始出处：
Hyoungnae Kim et al. Metformin inhibits chronic kidney disease‐induced DNA damage and senescence of mesenchymal stem cells. Aging Cell (2021).
作者：haibei
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