Circulation：肺动脉高压-右心衰的新生物标志物——长链非编码RNA H19！
2020-10-16 MedSci原创 MedSci原创
右心室（RV）功能是肺动脉高压（PAH）患者心脏功能和生存能力的主要决定因素。尽管已经认识到了保留RV功能的临床重要性，调控从代偿状态到失代偿状态过渡的亚细胞机制仍然知之甚少，使得目前尚无针对RV衰竭
右心室（RV）功能是肺动脉高压（PAH）患者心脏功能和生存能力的主要决定因素。尽管已经认识到了保留RV功能的临床重要性，调控从代偿状态到失代偿状态过渡的亚细胞机制仍然知之甚少，使得目前尚无针对RV衰竭的临床治疗方法，也缺乏临床上有用的生物标记物。越来越多的证据表明，长链非编码RNA是心脏发育和疾病发生的重要调节因子。但是，它们在PAH中RV重构中的作用尚不清楚。
三种个体（CTRL、cRV、CTRL）心肌组织的纤维化和心肌肥大形态
Omura等人根据临床病史和心脏指数，通过定量PCR评估了RV代偿期（cRV）和RV失代偿期(dRV)的PAH患者以及健康对照（CTRL）的血浆和RV中长链非编码RNA H19的表达。并在模拟RV衰竭的2种大鼠模型中研究GapmeR抑制H19后的效应。
H19在三种个体（CTRL、cRV、CTRL）中的表达水平
研究发现，H19在RV失代偿期的PAH患者中表达上调，并与RV肥大和纤维化相关。在两种RV衰竭的大鼠模型中具有类似的结果。
抑制H19可改善大鼠模型的RV功能和存活预后
沉默H19表达可限制病理性RV肥大、纤维化和毛细血管稀疏，从而保持RV衰竭大鼠模型的RV功能，但不影响肺血管重构。这种心脏保护作用伴随着E2F转录因子1介导的zeste同源物2增强子的上调。
抑制H19或过表达H19对心肌肥大的影响
在体外，敲除H19可抑制去氧肾上腺素引起的心肌肥大，而其过表达则表现为相反的效应。
H19水平与IPAH患者预后相关
最后，研究人员证明了通过血浆H19水平可将PAH患者与对照组区别开来，与RV功能相关，并预测了2个独立的特发性PAH队列的长期生存预后。此外，与NT-proBNP或风险评分联合使用时，H19水平还可划分预后不同的患者亚组。
总之，该研究结果表明，H19是PAH的新的治疗靶标，可抑制适应不良的RV重构的进展，并可作为PAH严重程度和预后的有前途的生物标志物。
原始出处：
Junichi Omura, et al. Identification of Long Noncoding RNA H19 as a New Biomarker and Therapeutic Target in Right Ventricular Failure in Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1464–1484
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#动脉高压#
33
这个是不是可以研究下
78
#非编码#
48
#标志物#
31
H19是PAH的新的治疗靶标，可抑制适应不良的RV重构的进展，并可作为PAH严重程度和预后的有前途的生物标志物。
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