JAMA Neurol：Ezogabine对ALS患者皮层和脊髓运动神经元兴奋性的影响
2020-11-24 MedSci原创 MedSci原创
Ezogabine降低了ALS患者的皮层和脊髓运动神经元的兴奋性，提示这种神经生理学指标可以作为临床试验的药效学生物标志物
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种运动神经系统进行性退行性疾病。通过经颅磁刺激和阈值追踪神经传导研究证明了ALS患者皮层和脊髓运动神经元的兴奋性较高，尽管兴奋性指标尚未作为临床试验药效学的生物标志物。Ezogabine是一种癫痫病成年患者局部发作辅助治疗药物，近日研究人员考察了Ezogabine对ALS患者皮质和脊髓运动神经元兴奋性的影响。
本次研究为双盲、安慰剂对照II期随机临床试验，在美国东北部12个ALS中心进行。参与者被随机接受高剂量（900mg/天）或低剂量（600mg/天）的Ezogabine或安慰剂，为期10周。并在筛选、基线检查、第6周和第8周完成临床评估和神经生理学测量。研究的主要结果是短时间皮质内抑制变化（SICI；SICI-1以反映抑制作用），次要结果包括经颅磁刺激测量的皮层运动神经元兴奋性水平（包括静息运动阈值）和阈值跟踪神经传导研究测量的脊髓运动神经元兴奋性（包括强度-时间常数）。
65名ALS患者参与研究，其中安慰剂组23人，600 mg/天Eezogabine组23人，900 mg/天Ezogabine组19人，参与者中男性45名（69.2%），平均年龄为58.3岁。与安慰剂组相比，900 mg/天Ezogabine组患者的SICI-1增加了53%（平均比率1.53），而600 mg/天组SICI-1没有变化（平均比率1.15）。600 mg/天Ezogabine组与安慰剂组相比，静息运动阈值增加（平均比率4.61），但900 mg/天Ezogabine组无显著变化（平均比率1.95）。强度-期间时间常数结果显示，900 mg/天Ezogabine组导致兴奋性降低呈现剂量依赖性。
研究发现，Ezogabine降低了ALS患者的皮层和脊髓运动神经元的兴奋性，提示这种神经生理学指标可以作为临床试验的药效学生物标志物。
原始出处：
Brian J. Wainge et al. Effect of Ezogabine on Cortical and Spinal Motor Neuron Excitability in Amyotrophic Lateral Sclerosis A Randomized Clinical Trial.JAMA Neurol. November 23， 2020.
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