Front Pharmacol:龙藤汤通过调节2型固有淋巴细胞促进胶原诱导关节炎小鼠滑膜炎症的消退
2022-03-30 紫菀款冬 MedSci原创
探究龙藤汤是否能通过调节ILC2的免疫应答机制促进类风湿关节炎滑膜炎症的消退。
背景:类风湿关节炎(RA)的病因和发病机制尚未完全阐明,传统治疗类风湿关节炎的药物不良反应较大。因此,研发中药方剂作为RA治疗的补充和替代药物尤为必要。
中药复方龙藤汤(LTD) 是北京中医药大学东直门医院治疗类风湿性关节炎的经验方,已广泛应用于临床。组成:穿山龙50 g,青风藤25 g,忍冬藤30 g,络石藤30 g,青蒿25 g,白芍25 g。伏邪痹阻是RA的核心病机,龙藤汤方中采用了大量藤类药物,取其通经走络之性,荡涤内藏邪气从血脉、经络而出,治痹于本。
虽然LTD治疗类风湿性关节炎的疗效很好,但缺乏基础的实验研究,其调节免疫反应网络、促进滑膜炎症消退的具体作用机制尚不清楚。
目的:探究LTD是否能通过调节ILC2的免疫应答机制促进RA滑膜炎症的消退。
方法:根据文献描述,构建了胶原诱导型(CIA)的关节炎小鼠模型,随后用LTD(27.75 g/kg/d)灌胃干预28天。增强免疫后,每7天取小鼠后肢桡骨矢状面,用游标卡尺测量小鼠后肢跖关节厚度;每7天进行CIA关节炎严重程度评分。
取所有小鼠右后肢分别进行HE染色、TRAP染色和番红O染色,观察滑膜炎症、软骨破坏和骨侵蚀的组织病理学变化并进行评估评分。免疫荧光检测F4/80、CD206、iNOS2含量。ELISA试剂盒检测RA产生的IFN-γ、IL-17、IL-4的含量。
结果:干预后CIA小鼠关节肿胀、滑膜炎症浸润及关节软骨破坏均有所减轻。Th17炎症细胞的增殖分化及促炎细胞因子IL-17、IFN-γ的分泌受到抑制。此外,LTD还可以激活ILC2分泌抗炎细胞因子IL-4,激活STAT6信号通路,并与Treg细胞协同作用,抑制M1型巨噬细胞在滑膜组织中的浸润,促进其向M2表型转化。
结论:LTD被证明是治疗类风湿性关节炎的有效中药配方,能减轻CIA小鼠关节炎症肿胀,抑制滑膜组织炎症浸润,减轻软骨损伤。主要的机制可能与调节ILC2s和Th细胞的增殖,调节JAK / STAT信号通路的激活,促进M1巨噬细胞转换为抗炎M2表型,抑制炎性因子的分泌有关。这些研究结果为进一步补充LTD治疗包括RA在内的自身免疫性关节炎提供了基础。LTD可以作为RA治疗的辅助或替代。
文献来源:
Zhang H, Liu J, Zhang P, et al. (2021). Herbal Formula Longteng Decoction Promotes the Regression of Synovial Inflammation in Collagen-Induced Arthritis Mice by Regulating Type 2 Innate Lymphocytes. Frontiers in pharmacology, 12, 778845. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.778845
作者:紫菀款冬
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