EULAR:两年脊柱的放射学进展，司库奇尤单抗和阿达木单抗之间没有显著差异

最近的2023年EULAR报告了一项关于司库奇尤单抗与阿达木单抗生物类似物对放射学轴性脊柱关节炎患者放射学进展的影响随机ⅢB期研究，研究表明：1.阿达木单抗与司库奇尤单抗在抑制影像学进展方面，结果无显著差异；2.高剂量（300mg）的司库奇尤单抗相较常规剂量（150mg）的司库奇尤单抗并不能给患者带来更优影像学获益。

研究背景：关于生物制剂对放射学轴性脊柱关节炎患者抑制脊柱放射学进展的数据有限，第三方数据称司库奇尤单抗在抑制放射学进展方面效果较好

研究目的：基于SURPASS试验数据，比较司库奇尤单抗与阿达木单抗在放射学轴性脊柱关节炎中的脊柱放射学进展的影响，这是首个r-axSpA的头对头研究。

研究方法：在这个Ⅲb期研究中，选择活动性放射学轴性脊柱关节炎患者生物药物初次使用者，其BASDAI≥4，脊柱疼痛评分≥4（范围0-10），总背部疼痛评分≥40mm（范围0-100mm），并且hs-CRP≥5mg/L或脊柱X线照片上≥1个韧带骨赘。按照（1：1:1）比例随机分配到司库奇尤单抗（150/300mg，盲态剂量）或阿达木单抗S（40mg，开放标签）。由3位独立的中央读片医生（不进行裁决），对治疗和图像的时序进行盲态评价放射片和MRI。主要终点是在第104周时，各对照组组中无放射学进展的患者比例（与优越性测试相关）。次要终点包括第104周时的脊柱放射学评分改变（CFB-mSASSS），在基线（BSL）时有≥1个韧带骨赘的患者中，第104周时没有新的韧带骨赘的比例，MRI-Berlin骶髂关节炎炎症评分的变化（CFB-MRI），AS脊柱MRI活动性评分（ASspiMRI-a）Berlin修改评分的变化，以及安全性评估。

研究结果：859名患者：司库奇尤单抗150mg（n=287）、司库奇尤单抗300mg（n=286）、阿达木单抗（n=286）。其中男性78.5%，平均年龄42.1岁，mSASSS评分为16.6，BASDAI评分为7.1，hsCRP为20.4mg/L，73%的患者有≥1个韧带骨赘，这个人群具有较高的放射学进展风险。在第104周时，CFB-mSASSS的累积分布在各组之间相似（图1）。无放射学进展的患者比例分别为66.1%、66.9%和65.6%（SEC两个剂量组P值不显著），而司库奇尤单抗 150mg、司库奇尤单抗300mg和阿达木单抗的平均CFB-mSASSS分别为0.54、0.55和0.72。总体而言，在司库奇尤单抗 150 mg、司库奇尤单抗300 mg 和 阿达木单抗SDZ-ADL 组中，56.9%、53.8% 和 53.3% 的 BSL ≥ 1 韧带骨赘患者在第 104 周时未出现新的韧带赘生物（表1）。在MRI亚组（N=418）中，BSL时和第16周时的骶髂关节炎评分分别为司库奇尤单抗150mg（2.54和0.98）、司库奇尤单抗300mg（1.96和0.92）、阿达木单抗（1.59和0.38）；相应的脊柱评分分别为3.50和1.79、2.56和1.25、3.00和0.71。

图1 第104周强直性脊柱炎评分(mSASSSS）从基线变化的概率图

表1 第104周放射学评估

得出结论：在2年内，脊柱的影像放射学进展较低，150mg司库奇尤单抗、300mg司库奇尤单抗和阿达木单抗40mg组之间结果没有显著差异；并且也没有发现新的安全信号；300mg司库奇尤单抗相较常规剂量150mg司库奇尤单抗未给给患者带来更优影像学获益

参考文献：

[1]Braun J et al. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1070-77.

[2]Baraliakos X et al. Clin Drug Investig. 2020;40(3):269-78.

[3]Baraliakos X et al. Arthritis Rheumatol. 2022;74 (suppl 9).