J Ethnopharmacol：薏苡素通过抑制肝巨噬细胞中T.g.HSP70/TLR4/NF-κB信号通路减轻刚地弓形虫感染引起的肝损伤

背景：KCs是肝源性巨噬细胞，占肝脏所有非实质细胞的20-35%，占机体组织巨噬细胞的80-90%。在肝损伤过程中，危险相关分子模式(DAMPs)分子，如高迁移率组盒1 (HMGB1)，通过细胞表面受体如toll样受体(tlr)激活KCs。这种激活促使KCs分泌炎性细胞因子，加剧肝细胞损伤。因此，通过靶向细胞间通讯调节肝细胞损伤为弓形虫诱导的肝损伤提供了一种潜在的治疗方法。

薏苡仁是禾本科植物薏米的干燥成熟种仁，在中国和韩国被广泛用作中药和功能食品。现代研究发现薏苡仁药食同源，是潜在的天然抗肿瘤药物，具有抗炎和增强肝功能的作用。薏苡素是一种从薏苡仁中提取的多酚类化合物(6-甲氧基-2-苯并恶唑啉酮)，具有多种生物活性，如抗癌、抗炎、镇痛和显著的黑色素生成抑制作用。前期已经证明了薏苡素对弓形虫感染引起的肺损伤具有保护作用。然而，迄今为止，尚不清楚薏苡素对弓形虫感染肝损伤的保护作用。

研究目的：探讨薏苡素对弓形虫感染引起的肝损伤的影响，并阐明其潜在的分子机制。

方法：采用雌性BALB/c小鼠和Kupffer细胞(KCs)建立体内急性弓形虫感染模型和体外炎症模型。检测薏苡素对刚地弓形虫感染肝巨噬细胞中弓形虫源性热休克蛋白70 (T.g.HSP70)/toll样受体4 (TLR4)/核因子(NF)-κB信号通路的影响。此外，建立了KCs与NCTC-1469肝细胞共培养体系，观察弓形虫感染肝巨噬细胞对肝细胞损伤的影响。

结果：薏苡素能显著抑制小鼠肝脏和KCs中速殖子的增殖和T.g.HSP70的表达，减轻病理性肝损伤。此外，在体外和体内，薏苡素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，降低HMGB1、肿瘤坏死因子-α和诱导型一氧化氮合酶的产生。薏苡素还能减轻KCs介导的肝细胞损伤。

结论：薏苡素对弓形虫感染引起的肝损伤具有保护作用，可能是通过抑制KCs中由T.g.HSP70/TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症级联反应来减轻肝细胞损伤。这些发现为开发薏苡素作为抗弓形虫的先导化合物提供了新的视角。

原始出处：

Zhou JY, Lu YN, Shen XY, et al. Coixol mitigates Toxoplasma gondii infection-induced liver injury by inhibiting the Toxoplasma gondii HSP70/TLR4/NF-κB signaling pathway in hepatic macrophages. J Ethnopharmacol. Published online August 13, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118694