Clin Cancer Res:肿瘤特异性MHC-II可预测乳腺癌从抗PD-1/L1免疫治疗中的获益

2021-07-30 Nebula MedSci原创

肿瘤特异性 MHC-II 可作为抗 PD-1/L1免疫治疗加入HER2阴性乳腺癌的标准 NAC 治疗中时获益的候选特异性生物标志物

在标准新辅助化疗(NAC)方案中,加入靶向PD-1/L1的免疫疗法可提高早期三阴性和可能高危型雌激素受体阳性乳腺癌的病理完全缓解(pCR)率。但是,免疫治疗与显著的毒性相关,而且大多数接受 NAC 治疗的患者不需要通过免疫治疗来实现pCR。

因此,我们需要一些生物标记物来识别那些可从免疫治疗中获益的患者,而这些患者从单纯 NAC 治疗中不能获得pCR。在该研究中,Gonzalez-Ericsson等检测了 MHC-II 在肿瘤细胞上的表达能力,以预测在乳腺癌新辅助治疗背景上从免疫治疗中获得的特异性效益。

该回顾性分析共纳入了三个乳腺癌患者队列:1)原发性非免疫疗法治疗的乳腺癌(n=381);2)采用Durvalumab和标准 NAC 治疗的三阴性乳腺癌(n=48);3)采用标准NAC(n=87)或 NAC+派姆单抗(n=66)治疗的 HER2 阴性乳腺癌。

两治疗组不同特征的患者的生存预后

HLA-DR 阳性定义是≥5%的肿瘤细胞有表达。原发性非免疫疗法治疗的 HR+乳腺癌和三阴性乳腺癌的 HLA-DR 阳性率分别是10%和15%。肿瘤细胞 MHC-II 定量评估可预测乳腺癌患者从Durvalumab+NAC 和派姆单抗+NAC 治疗中的获益(受试者工作特征曲线[ROC] AUC分别是0.71; p=0.01 和 0.73; p=0.001),但不能预测从单纯 NAC治疗中的获益(AUC 0.5; p=0.99)。

总之,肿瘤特异性 MHC-II 可作为抗 PD-1/L1免疫治疗加入HER2阴性乳腺癌的标准 NAC 治疗中时获益的候选特异性生物标志物。结合既往对黑色素瘤的研究,MHC-II 有可能成为一种泛癌生物标志物。

原始出处:

Paula I Gonzalez-Ericsson, et al. Tumor-specific major histocompatibility-II expression predicts benefit to anti-PD-1/L1 therapy in patients with HER2-negative primary breast cancer. Clin Cancer Res. July 27 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0607



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