临床肝胆病杂志：酒精性肝纤维化的血清标志物
2018-03-18 佚名 临床肝胆病杂志
目前还未形成一个独立的实验室检验体系用于鉴别诊断酒精性肝病（ALD），但在ALD患者中表现出一系列异常实验室指标，这些指标结合饮酒史可以来辅助诊断ALD，在明确ALD基础上，临床综合肝纤维化四项进一步诊断酒精性肝纤维化。随着无创检测技术发展，近几年来新发现的肝纤维化标志物也在不断涌现，例如人类软骨糖蛋白（YKL-40）、高尔基体蛋白73（GP73）和血清多花紫藤凝集素阳性巨噬细胞结合蛋白（WFA+
目前还未形成一个独立的实验室检验体系用于鉴别诊断酒精性肝病（ALD），但在ALD患者中表现出一系列异常实验室指标，这些指标结合饮酒史可以来辅助诊断ALD，在明确ALD基础上，临床综合肝纤维化四项进一步诊断酒精性肝纤维化。随着无创检测技术发展，近几年来新发现的肝纤维化标志物也在不断涌现，例如人类软骨糖蛋白（YKL-40）、高尔基体蛋白73（GP73）和血清多花紫藤凝集素阳性巨噬细胞结合蛋白（WFA+-M2BP）等。
酒精性肝病实验室指标
AST/ALT
AST是一种线粒体酶，乙醇代谢过程中可导致氧化应激和脂质过氧化反应的发生，进而损坏线粒体，导致血清AST升高，此外，慢性乙醇中毒使得磷酸吡哆醇缺乏，进一步导致AST升高，AST/ALT增加。
AST/ALT在非ALD中通常＜1，当＞2时则预测ALD更有价值，因此可以利用两者的比率区别非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和ALD。
新指数ANI（即ALD/NAFLD指数），将AST/ALT作为一种评估因子，亦是用来提高ALD与NAFLD鉴别的准确性，以上提示二者比值可用来鉴别ALD和非ALD，从而协助诊断ALD。
GGT
GGT在其他病因导致的肝损伤中也会升高，包括慢性常见肝病、自身免疫性肝病和药物损伤性肝病等。
有学者发现不同片段的GGT如s-ggt/t-ggt比值ALD均明显高于NAFLD，且f-ggt/t-ggt比值低于NAFLD，NAFLD患者与ALD患者血清s-ggt/f-ggt比率存在显著的差异。
一直以来GGT在诊断ALD方面是应用最广泛的生化指标，但由于缺乏特异性，无法作为独立判定指标。现发现的GGT不同片段的组合有可能成为ALD与NAFLD的鉴别诊断手段，为ALD实验室检查找到了新的突破口。
CDT
对于ALD诊断，CDT与其他酒精实验室指标相比敏感性最高，其次是GGT，但GGT在一些其他慢性肝病中也能升高，可能会增加假阴性率；相比平均红细胞体积和AST/ALT，CDT水平除了重度饮酒外很少受其他肝脏疾病以及药物的影响，因此CDT在检测过度饮酒时是一种较好的标志物，同时其也被用来鉴别ALD与其他病因肝病。
此外，当CDT与GGT两者联合时可以增加ALD诊断的敏感性，为识别过度饮酒和对戒酒的监控提供了一定的价值。
肝纤维化指标
PCⅢ
PCⅢ反映肝内Ⅲ型胶原合成，血清含量水平随肝纤维化及炎症的进程呈现出逐渐升高的趋势，而且在不同时期的肝纤维化进展中存在差异，说明在一定程度上PCⅢ可以提示肝纤维化的活动程度。
PCⅢ血清含量与肝纤维化程度一致，一直以来在检验纤维化中发挥着重要的作用。
HA
肝损伤时，血清HA水平相应升高；肝纤维化时明显优于PCⅢ、LN、CⅣ，并与肝纤维化严重程度紧密相关。
HA可作为肝纤维化的一项临床指标，相比无肝硬化酒精肝患者和非酒精性肝硬化患者，HA在酒精性肝硬化患者明显升高，说明HA在酒精性肝纤维化中的诊断价值仍很大。
HA在对预估中期酒精性肝纤维化和判断ALD的形态学改变方面也是很好的预测指标。
YKL-40
YKL-40在酒精性肝纤维化检测中有较好的特异性。YKL-40血清变化与肝纤维化有关，并且血清YKL-40较高水平的患者相比正常血清水平的患者有较差的预后。
GP73
GP73血清学水平与肝脏硬度呈正相关，与肝损伤的严重程度紧密相关，当患者的ALT值正常时，其可能作为检测乙型肝炎进程的一种有效的炎症标志物。
GP73在检测ALD中有较高的特异性，但在酒精性肝纤维化分期中GP73的具体诊断价值研究并不充分，还需要进一步探索。
WFA+-M2BP
WFA+-M2BP可作为非侵入性检测肝纤维化或肝硬化的新型血清标志物，并且WFA+-M2BP用于诊断肝纤维化疾病进展过程具有误差相对较小、准确性高、受其他因素影响较少的特点。此外，WFA+-M2BP或许在肝纤维化进程中可以起到一定的监控和辅助作用。
Mac-2可为评估肝脏病变提供一定价值，M2BP预测早期纤维化较好。由此可见Mac-2作为新发现的指标，在肝病中的研究价值确实较高，然而关于WFA+-M2BP检测酒精性肝纤维化分级方面的研究较少，需要进一步挖掘两者的关联。
酒精性肝纤维化数学诊断模型
目前已有多个肝纤维化的无创诊断模型，联合检测可作为肝脏疾病严重程度的有效指标，主要介绍目前广泛研究的两大肝纤维化数学模型，包括FibroTest指数和Fibrometer模型。
FibroTest指数
FibroTest包括α2-巨球蛋白（α2-MG）、肝结合珠蛋白、TBil、载脂蛋白A1(ApoA1）、GGT，并结合患者的年龄和性别计算出FibroTest值进行分级。
FibroTest应用于各种原因所导致的肝纤维化，慢性肝炎时胆红素、GGT增加；纤维化时α2-MG血清浓度升高，肝细胞生长因子刺激α2-MG的合成，而使结合珠蛋白的合成减少；纤维化时血清ApoA1下降。
FibroTest不仅在乙型肝炎，而且在酒精性肝纤维化中也具有较好的诊断价值。与瞬时弹性记录仪（TE）联合检测能更准确地评估慢性乙型肝炎患者是否有显著性肝纤维化，提高诊断的特异度和准确度。
Fibrometer诊断模型
Fibrometer是根据不同的肝病情况建立的不同模型。一是病毒性肝炎模型，包括PLT、凝血酶原指数（PI）、AST、α2-MG、血清肌酐、HA和年龄7个参数；另一个是ALD模型，其公式为：-0.169 PI(%)+0015α2-MG(mg/dl)+0.032 HA(μg/L)-0.140年龄(岁)+16.541。
相比APRI和FibroTest，该模型对酒精性肝纤维化的诊断可能具有更高的价值。
Fibrometer与影像学瞬时弹性成像结合形成新型的体系，在F2-4及F3-4纤维化程度中不仅有着重要的分级作用，而且还提高了阳性预测价值。
随着一系列血清学非侵入性诊断方法的出现，相比病理检查，取材更方便、价格实惠，使血清学指标在诊断酒精性肝纤维化、观测肝纤维化进展程度的价值得到了较大的提高。酒精性肝纤维化新的血清学指标的不断研究和发展，为ALD的诊断和预后评估提供了帮助。
原始出处:
张艳芳, 黄晶。 酒精性肝纤维化的血清标志物研究进展［J］。 临床肝胆病杂志, 2018, 34(3): 623-626。
作者：佚名
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