JNNP：乙酰胆碱受体抗体水平变化率预测重症肌无力预后
2021-04-09 MedSci原创 MedSci原创
重症肌无力（MG）是一种影响神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病。约80%的MG患者血清中含有抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）。AChR-Ab阳性MG神经肌肉传递受损的发病机制被认为是乙酰胆碱与其
重症肌无力（MG）是一种影响神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病。约80%的MG患者血清中含有抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）。AChR-Ab阳性MG神经肌肉传递受损的发病机制被认为是乙酰胆碱与其受体的结合受损，补体激活使突触后膜简单化，从而导致细胞凋亡膜攻击复合物的形成和乙酰胆碱受体通过自身抗体与受体的交叉结合而内化。 在患者血清中检测这种病理性AChR-Ab对于MG的诊断非常有用，因为它对MG患者具有很高的特异性和商业上可用的检测除了作为MG的诊断标志物外，血清AChR-Ab水平作为疾病生物标志物的效用已经在一些研究中进行了研究。
流程图显示了确定要分析的参与者的过程
然而，个别患者的临床状况和AChR-Ab水平之间的相关性仍然不清楚。一些研究报告，通过血浆置换降低AChR-Ab水平与显著的临床改善相关 ，而Sanders等人仅确定AChR-Ab水平变化与临床严重程度之间的弱相关性，因为63%的MG患者在治疗后没有表现出改善。 关于MG的长期预后，AChR-Ab水平作为预后标志物的应用至今鲜有报道。在这项研究中，本文目的是确定本研究中新开发的，在免疫抑制治疗前后测量的AChR-Ab水平的降低率（RR-AChRAb）是否反映治疗反应并预测MG的预后。
纳入了53例连续的AChR-Ab阳性MG患者，其AChR-Ab水平在开始免疫抑制治疗后100天内被重新测量（治疗后平均重新测量时间：71（55–84）天）。根据治疗开始和AChR-Ab水平复测之间的时间调整的AChR-Ab水平降低率（RR-AChRAb，%/天）计算如下：（治疗前-治疗后AChR-Ab水平）/治疗开始和AChR-Ab水平复测之间的预处理AChR-Ab水平/天×100。根据RR-AChR-Ab的临界值，将受试者分为两组，在免疫抑制治疗后1年，通过受试者操作特征分析确定，以达到最小表现（MM）或更好的状态。比较两组患者干预后的美国重症肌无力基金会情况及治疗后1年的MG-ADL评分。
ELT分类中乙酰胆碱受体抗体水平绝对值和MG-ADL评分在每次测量之间的变化
MG-ADL评分在各时点均呈逐渐下降趋势。79%的参与者在免疫抑制治疗后1年内达到MM或更好的状态。49例患者口服泼尼松龙作为MG的免疫抑制治疗，开始后1年的中位剂量为9毫克/天。关于免疫抑制剂，26名患者服用他克莫司（22名患者接受他克莫司联合PSL治疗，4名患者仅接受他克莫司治疗）。在第一次和第二次测量之间，AChR-Ab水平的中位数下降，从开始治疗到第二次测量AChR-Ab水平的中位数时间为71天（IQR:55–84天）。随访1年后，有5名患者因MG加重而接受血浆置换或静脉注射免疫球蛋白治疗。其中，4名患者在病情加重时AChR-Ab水平升高。此外，5名患者中有4名患有低RR AChRAb（<0.64%/天）。
这项观察性研究回顾性研究了MG患者免疫抑制治疗前后AChR-Ab水平变化率与治疗后1年临床结果之间的关系。结果显示，高RR-AChRAb水平与MG症状的显著改善和治疗后1年的良好预后相关，高RR-AChRAb水平的患者比低RR-AChRAb组MG患者更早达到MM或更好的状态。RR-AChRAb不仅与MG严重程度的改变有关，而且与免疫抑制后1年口服强的松龙剂量有关。也就是说，RR-AChRAb可以预测MG的1年预后和类固醇反应性。
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