Stem cells:c-MPL是白血病干细胞的候选表面标志物,或可作为治疗靶点
2018-09-11 MedSci MedSci原创
急性髓系白血病(AML)是由一种独特的、被称为白血病干细胞(LSCs)的小部分白血病细胞引发和维持的。自我更新、静止和化疗耐受是LSCs的主要特征,也是AML患者采用传统治疗临床缓解率低的重要原因。鉴别LSC表面标志物和靶向LSCs是开发潜在疗法的关键。在本研究中,对AML-ETO9a(AE9a)白血病小鼠进行化疗可导致化疗耐受性细胞富集,鉴定为Lin-c_Kit+c_MPL+。此外,Lin-c_
鉴别LSC表面标志物和靶向LSCs是开发潜在疗法的关键。在本研究中,对AML-ETO9a(AE9a)白血病小鼠进行化疗可导致化疗耐受性细胞富集,鉴定为Lin-c_Kit+c_MPL+。此外,Lin-c_Kit+c白血病细胞中的c_MPL阳性细胞群包括很大一部分静止状态的细胞,集落形成能力增强、归巢效应增加。
经连续移植发现Lin-c_Kit+c_MPL+细胞具有相对较高的激发白血病的潜能。而且,在AML患者中也证实了这一点,大部分CD34+白血病细胞均表达c_MPL,而CD34+白血病细胞中的c_MPL+细胞的比例与患者预后不良相关。c_MPL的抑制剂AMM2,相比化疗药物,可显著提高AE9a白血病小鼠的存活率。
总上所述,c_MPL可能LSC表面标志物,或许可作为消灭LSCs的治疗靶点。
Huan Li,Na Zhao,et al. c‐MPL Is a Candidate Surface Marker and Confers Self‐Renewal, Quiescence, Chemotherapy Resistance, and Leukemia Initiation Potential in Leukemia Stem Cells. Stem cells. August 14,2018.https://doi.org/10.1002/stem.2897
作者:MedSci
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