CLIN CANCER RES：IDO1抑制剂增强放疗联合PD-1阻断对晚期胶质瘤的疗效
2018-06-11 MedSci MedSci原创
胶质瘤是成人恶性程度最高的原发脑肿瘤，中位生存期为15到20个月。各种治疗方案的临床Ⅲ期试验均对如何治疗胶质瘤进行了研究，包括近期的免疫检查点抑制剂，纳武单抗（抗PD-1）。该疗法并未改善胶质瘤复发患者的预后。免疫检查点抑制治疗在其他肿瘤中有良好的前景，因此胶质瘤的治疗不能放弃这一方案，目前的研究正在评估这一疗法联合其他药物的治疗效果。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究这一问题
胶质瘤是成人恶性程度最高的原发脑肿瘤，中位生存期为15到20个月。各种治疗方案的临床Ⅲ期试验均对如何治疗胶质瘤进行了研究，包括近期的免疫检查点抑制剂，纳武单抗（抗PD-1）。该疗法并未改善胶质瘤复发患者的预后。免疫检查点抑制治疗在其他肿瘤中有良好的前景，因此胶质瘤的治疗不能放弃这一方案，目前的研究正在评估这一疗法联合其他药物的治疗效果。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究这一问题。
作者利用胶质瘤原位鼠模型进行研究，使用中枢神经系统渗透能力强的IDO1酶抑制剂BGB-5777，联合抗PD-1单抗以及放疗对鼠模型进行治疗。这一研究方案的基础是肿瘤浸润T细胞会直接增加胶质瘤内免疫抑制性IDO1水平，PD-1阻断后免疫细胞功能恢复以及放疗的促炎作用。研究结果表明，三种方案联合有持续的生存获益，但是单方案或双方案均无此效果。令人意外的是，治疗效果需要的是非胶质瘤细胞IDO1酶抑制，而非肿瘤细胞。效应T细胞浸润，动物年龄，系统化疗都会直接影响治疗相关的生存获益。
文章最后认为，这一研究发现了一种理想的临床相关的免疫治疗途径，与之有关的机制是下一步Ⅰ/Ⅱ期胶质瘤临床试验的基础。
原始出处：
Erik Ladomersky,Lijie Zhai,et al.IDO1 Inhibition Synergizes with Radiation and PD-1 Blockade to Durably Increased Survival Against Advanced Glioblastoma.CLIN CANCER RES.June 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-3573
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