Blood Cancer J：华南SCCLG协作组证实：治疗儿童急性早幼粒细胞白血病，口服砷剂疗效不减但安全性更好

砒霜（三氧化二砷，ATO）是毒性化合物，但用适当剂量治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）可显著改善预后。然而ATO需静脉注射，给患者治疗带来不便。另一种砷剂是可口服的中成药复方黄黛片（RIF），含有雄黄（含四硫化四砷）、靛蓝、丹参和太子参，实验研究显示RIF的各种成分具有协同抗APL作用，并且临床研究证明RIF在治疗成人APL方面也有良好的效果。然而RIF在儿童APL治疗中的剂量、疗效及安全性尚不明确。

2011年由中山大学附属第一医院罗学群及黄礼彬教授团队牵头的华南儿童白血病协作组开展儿童APL前瞻性多中心随机对照临床研究SCCLG-APL，该研究中期报告于2018年发表在 American Journal of Hematology ，随机分组研究结果显示：无论用RIF还是ATO治疗儿童APL，无事件生存率（EFS）均为100%。

近日，罗学群及黄礼彬教授 牵头的SCCLG-APL协作组完成终期研究，在 Blood Cancer Journal 发表题为 Long-term outcome of children with acute promyelocytic leukemia: a randomized study of oral versus intravenous arsenic by SCCLG-APL group 的文章，结果显示，延长中位随访时间至6年，RIF和ATO治疗的5年EFS均为97.6%，显示中国华南SCCLG-APL 2011方案治疗儿童APL治愈率高达97.6%，是目前国际上报道预后最好的儿童APL治疗方案。终期研究还进一步发现，RIF治疗儿童APL可缩短住院时间，减少感染率和心脏毒副作用，说明口服RIF可完全代替静脉ATO治疗儿童APL；此外还通过实验和临床研究的分支项目，明确了RIF治疗儿童APL的合适剂量。

研究共纳入176例初诊APL患儿，其中RIF组91例，ATO组85例。诱导治疗后全部达到血液学完全缓解（HCR）。ATO组达HCR的中位时间为25.0（21.0-30.00）天，RIF组为27.0（22.0-35.0）天（p=0.082），所有患儿在巩固结束时均达到分子学完全缓解。

分组情况及流程图

中位随访时间为6年（95%CI，5.7-6.3），8年OS为100%，5年EFS为97.7%（95%CI，95.3%-100.0%）。ATO和RIF组的5年EFS均为97.6%（p=0.612），两组各危险度分层的EFS均无统计学意义的差别，高危APL亦显示出良好的预后，这与合理的分层治疗和方案设计有关。该研究是目前国际上已报道的最好的长期生存率结果。

不同危险度分层ATO与RIF组的无事件生存率对比

关于RIF在APL儿童的安全性，诱导治疗期间各项不良事件的发生率与ATO无差异。而在巩固期，RIF组的感染发生率明显低于ATO组，且心脏毒性倾向于更低。RIF和ATO均不会导致儿童体内长期砷潴留。

此外，RIF组住院时间明显缩短，无论在高危或非高危组。

综上，SCCLG-APL首次通过前瞻性多中心随机对照试验表明，治疗儿童APL可完全采用口服RIF代替静脉ATO，不但疗效不降低，而且住院时间缩短，不良事件包括感染和心脏毒副作用的发生率更低。SCCLG-APL 2011研究为更好地治疗儿童APL提供有力循证依据，惠及更多儿童患者。

儿童APL前瞻性多中心随机对照临床研究SCCLG-APL2011获得中山大学5010临床研究项目和广东省科技计划项目的资助，并在以下医院开展：中山大学附属第一、二、三和肿瘤医院、中南大学湘雅医院和湘雅二院、福建医科大学附属协和医院、南方医科大学珠江医院和南方医院、深圳市儿童医院、湖南省儿童医院，厦门大学附属第一医院、惠州市中心医院和第一人民医院。