Science Signal：Rac1不依赖PI3K和GTPase介导MET驱动的锚定非依赖性细胞生长

2020-06-24 MedSci原创 MedSci原创

PI3KRac1GTPase锚定非依赖细胞生长

锚定非依赖性增殖和细胞迁移对肿瘤生长和转移扩散均至关重要。这些行为都是由生长因子受体信号驱动，一般是激酶PI3K及其下游效应器。但近期研究人员发现，在培养的细胞和移植瘤小鼠中，并非如此……

在癌症中，常见受体酪氨酸激酶（PTKs）过表达或突变，PTKs参与驱动肿瘤的生长和转移。在现代的PTK信号模型（包括MET）中，下游磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K) 介导细胞增殖和细胞迁移，而小鸟苷三磷酸酶（GTPase）Rac1介导细胞迁移。

但在培养的NIH3T3和胶质母细胞瘤细胞中，Hervieu等人发现I型PI3K介导致瘤MET诱导的细胞迁移，但不影响锚定非依赖性的生长。相反，Rac1通过不同的方式调控这两个过程。

作为PI3K的下游时，Rac1通过其GTPase活性介导细胞的迁移，而不依赖PI3K时，Rac1通过适配器的功能以GTPase依赖性方式介导锚定非依赖的细胞生长。

通过其RKR模体，Rac1和激酶mTOR形成一个复合物，以促进其向质膜的易位，而其活性则促进培养细胞的锚定非依赖性的生长。用雷帕霉素抑制mTOR可抑制小鼠皮下MET突变的细胞移植物的生长，也可抑制抗MET抑制剂的细胞的生长。

这些发现揭示了Rac1在介导PI3K非依赖的MET-mTOR途径中的GTPase非依赖性的作用，并提出了或可克服癌症患者对RTK抑制剂耐药的替代或联合策略。

原始出处：

Alexia Hervieu，et al. A PI3K- and GTPase-independent Rac1-mTOR mechanism mediates MET-driven anchorage-independent cell growth but not migration. Science Signaling 23 Jun 2020：Vol. 13， Issue 637， eaba8627. DOI： 10.1126/scisignal.aba8627



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  1. 2020-07-27 yaanren

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  2. 2021-03-09 循证小兵

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  3. 2020-12-07 楚秀娟

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  4. 2021-03-09 syscxl

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  5. 2021-03-28 一闲

    #MET#

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