CLIN CANCER RES：Avapritinib治疗胃肠道间质瘤
2019-01-27 MedSci MedSci原创
胃肠道间质瘤（GIST）通常用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。大多数晚期GIST患者由于获得继发性KIT突变而最终对TKI产生抗性，而原发性抗性主要由PDGFR A p.D842V突变引起。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，在携带不同KIT突变的三种患者来源的异种移植物（PDX）GIST模型中研究avapritinib（一种有效且高选择性的突变KIT和PDGFRA抑制剂）的活性，以
胃肠道间质瘤（GIST）通常用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。大多数晚期GIST患者由于获得继发性KIT突变而最终对TKI产生抗性，而原发性抗性主要由PDGFR A p.D842V突变引起。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，在携带不同KIT突变的三种患者来源的异种移植物（PDX）GIST模型中研究avapritinib（一种有效且高选择性的突变KIT和PDGFRA抑制剂）的活性，以及对标准TKI治疗的不同的敏感性。
作者用NMRI nu / nu小鼠（n = 93）建立三种模型，分别存在KIT外显子11 + 17（UZLX-GIST9 KIT 11 + 17），外显子11（UZLX-GIST3 KIT 11）或外显子9（UZLX-GIST2B KIT9）突变。作者在不同模型中比较了avapritinib与其他药物对肿瘤的抑制情况。包括：avapritinib（10和30 mg / kg /每日一次）与伊马替尼（50 mg / kg / bid）或瑞格非尼（30 mg / kg /每日一次； UZLX-GIST9 KIT11 + 17模型）； avapritinib（10，30，100 mg / kg /每日一次）与伊马替尼[UZLX-GIST3 KIT11 模型]； avapritinib（10，30，60 mg / kg /每日一次）与伊马替尼（50，100 mg / kg /每日两次）或舒尼替尼（40 mg / kg /每日一次； UZLX-GIST2B KIT9模型）。研究结果表明，在所有模型中，avapritinib均可以导致肿瘤体积减小，显着抑制增殖，并减少KIT信号传导。在两个模型中，avapritinib导致明显的组织学反应，细胞凋亡增加和MAPK磷酸化抑制。Avapritinib 与标准剂量的伊马替尼相比表现出更佳（UZLX-GIST9 KIT 11 + 17和-GIST2B KIT 9）或相似（UZLX-GIST3 KIT 11）的抗肿瘤活性。在UZLX-GIST9 KIT 11 + 17模型中，avapritinib的抗肿瘤作用明显优于伊马替尼或瑞格非尼。
原始出处：
Yemarshet K. Gebreyohannes, Agnieszka Wozniak, et al. Robust Activity of Avapritinib, Potent and Highly Selective Inhibitor of Mutated KIT, in Patient-derived Xenograft Models of Gastrointestinal Stromal Tumors. CLIN CANCER RES. January 2019 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1858
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