Blood：半相合HSCT后应用环磷酰胺管理对NK细胞的影响。
2017-10-08 qinqiyun MedSci原创
移植后应用环磷酰胺（PT-Cy）来预防移植物抗宿主病（GvHD）为半相合HSCT带来革命性的变化，使移植未处理过的T淋巴细胞可安全进行。PT-Cy选择性地清除增殖的同种异体反应的T细胞，但PT-Cy怎样且如何影响NK细胞及其同种异体反应性基本尚不清楚。
中心点：
移植后应用环磷酰胺可清除移植中的大部分成熟的供体NK细胞，包括同种异体反应的NK细胞。
HSCT后早期，高水平的白介素-15可为成熟的供体NK细胞的过渡提供良好的环境。
摘要：
移植后应用环磷酰胺（PT-Cy）来预防移植物抗宿主病（GvHD）为半相合HSCT带来革命性的变化，使移植未处理过的T淋巴细胞可安全进行。PT-Cy选择性地清除增殖的同种异体反应的T细胞，但PT-Cy怎样且如何影响NK细胞及其同种异体反应性基本尚不清楚。
研究人员在两个独立的中心对17位接受未经处理的半相合移植（包括大量成熟NK细胞）的患者的NK细胞的动力学进行表征。
HSCT后密切记录供者衍生的NK细胞的增殖情况。注射环磷酰胺后，NK细胞的增殖出现明显下降，表明环磷酰胺可选择性的清除分裂细胞。
在体外，增殖的NK细胞不表达醛脱氢酶，并可被PT-Cy杀死，支持上述推论。
从HSCT后15天开始，成熟的NK细胞被清除后，在高水平的白介素-15的作用下，未成熟的NK细胞（CD62L+NKG2A+KIR-）明显增多，可能是直接来源于注射的HSCs。
此外还推测同种异体反应的单KIR+的NK细胞也可被PT-Cy清除，其数目和抗白血病的潜能在HSCT后30天出现降低。
在用PT-Cy管理的另外99例单-HSCT中，有无预测NK同种异体反应性的患者之间的无进展生存期无显着差异（42% vs 52%）。
数据表明在PT-Cy管理下，未经处理的移植物中的大部分成熟NK细胞会丧失，NK细胞的同种异体反应性也会钝化。
原始出处：
Antonio Russo，et al.NK cell recovery after haploidentical HSCT with post-transplant cyclophosphamide： dynamics and clinical implications.Blood.October 06，2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-05-780668
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作者：qinqiyun
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