Dig Dis & SCi：肿瘤坏死因子配体相关分子1A可调节结肠炎相关性结直肠癌的发生
2018-06-23 MedSci MedSci原创
有研究表明，肿瘤坏死因子配体相关分子1A（TL1A）与炎症性肠病的发生和发展密切相关。本项研究旨在探讨TLlA是否也参与结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的发生。
背景
方法
首先，研究人员在TL1A高表达的野生型（WT）和TL1A转基因（Tg）小鼠中，使用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）构建CAC小鼠模型。并采用组织病理学方法评估炎症水平，免疫组织化学染色法检测增殖细胞核抗原（PCNA）和β-catenin的表达和定位。其次，将HCT116和HT29细胞系敲低TL1A基因用于进一步测定，包括细胞活力，细胞克隆，细胞凋亡和基质胶侵袭。蛋白质印迹检测用于在敲低TL1A基因后定量表达β-连环蛋白和下游癌基因，包括c-myc和Cyclin D1？。
结果
炎症水平的评估显示AOM + DSS / Tg组的疾病活动指数评分和肿瘤形成率显着高于AOM + DSS / WT组。AOM + DSS / Tg组PCNA，β-catenin，c-myc和Cyclin D1的表达显着高于AOM + DSS / WT组。细胞实验显示TL1A敲除鼠抑制了细胞增殖，侵袭和迁移。此外，在TL1A敲除后，c-myc和Cyclin D1的表达显着降低。
结论
TL1A可通过激活Wnt /β-catenin通路诱导肿瘤细胞增殖并促进CAC的发生。
原始出处：
Weiwei Niu. et al.Tumor Necrosis Factor Ligand-Related Molecule 1A Regulates the Occurrence of Colitis-Associated Colorectal Cancer. Digestive Diseases and Sciences.2018.
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